6700-34-1 / 一種氫溴酸右美沙芬的精制純化方法

背景技術

氫溴酸右美沙芬，又名氫溴酸右甲嗎喃、美沙芬為鎮咳類非處方藥藥品，白色或類白色結晶性粉末，無臭，在乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶可抑制延腦咳嗽中樞而產生鎮咳作用，包括上呼吸道感染(如感冒和咽炎)、支氣管炎等引起的咳嗽。

目前，市場上提供了一種新穎的制備氫溴酸右美沙芬的方法，該方法的合成路線具有成本低、反應條件溫和、操作簡單等優勢，因而非常適合工業化生產。該方法較傳統的合成路線有三大特點:一是制備八氫異喹啉時用硼氫化鉀代替瑞尼鎳做還原劑，降低了生產成本；采用R-布洛芬做拆分劑成功地對外消旋化合物八氫異喹啉進行了拆分，收率為45.1%，產物手性純度也只是達到了 99.5% ;采用三氯化鋁代替磷酸進行環化得到右美沙芬。

研究發現，采用三氯化鋁進行環化的過程中會生成一定少量的副產物，所以研制一種可以消除少量的副產物方法，使得產品純度得到提高，是醫藥行業領域的工作人員研究的熱點課題。

發明內容

本發明的目的是提供一種氫溴酸又美沙芬的精制純化方法，以解決上述現有技術中尚未解決的難題。

本發明采用的技術方案為:一種氫溴酸右美沙芬的精制純化方法，其創新點在于:將氫溴酸又美沙芬粗品溶解于稀鹽酸中，稀鹽酸的加入量為氫溴酸又美沙芬粗品質量的3~4倍，溶解后的溶液加入到反應瓶中，常溫加熱2~3小時后獲得反應液；所述反應液經過常溫常壓分餾后去除氫溴酸又美沙芬粗品中的輕質雜質組分，控制分餾時間為I~2h，收集蒸餾液后用酸液進行酸洗，調節酸洗后的PH值為5.8~6，隨后進行重結晶步驟，設置重結晶步驟的溫度為70~80°C，重結晶步驟的時間為2~3h后，得到純度為98.6~99.8%的精細氫溴酸右美沙芬。

進一步的，所述酸洗用的酸液為濃度是千分之一的稀硫酸。

進一步的，所述稀鹽酸的加入量為氫溴酸又美沙芬粗品質量的3倍。[0009] 進一步的，所述常溫加熱時間為2.5小時。

進一步的，所述調節酸洗后的PH值為6。

進一步的，所述重結晶步驟的溫度為70V。

進一步的，所述重結晶時間為3h。

有益效果:本發明的這種氫溴酸右美沙芬的精制純化方法，操作安全簡單，方法方便，生產效率高；本發明方法進一步可以提純氫溴酸右美沙芬的純度，既做到提高治療疾病的效果，還可以達到相同藥效的同時節省原料藥的使用，經濟高效，節約成本，保護資源。

具體實施方式

一種氫溴酸右美沙芬的精制純化方法:

將氫溴酸又美沙芬粗品溶解于稀鹽酸中，稀鹽酸的加入量為氫溴酸又美沙芬粗品質量的3倍,溶解后的溶液加入到反應瓶中，常溫加熱2小時后獲得反應液；反應液經過常溫常壓分餾后去除氫溴酸又美沙芬粗品中的輕質雜質組分，控制分餾時間為1h，收集蒸餾液后用濃度是千分之一的稀硫酸進行酸洗，調節酸洗后的PH值為5.8，隨后進行重結晶步驟，設置重結晶步驟的溫度為70°C，重結晶步驟的時間為2h后，得到產品。

在本實施例中，基于本實施例的氫溴酸右美沙芬的精制純化方法，產品的純度可以達到98.6%。