146-77-0 / 2-氯腺嘌呤核苷的制備和應用

背景及概述^[1]

2-氯腺嘌呤核苷是一種醫藥中間體，可用于制備2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷，所述2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷可以用作P2Y12拮抗劑類抗血小板凝聚藥物坎格雷諾的重要中間體，屬于藥物化學的合成領域。

制備^[1]

冰水浴下，在50mL單頸瓶中，加入原料式(I)2-氯腺嘌呤0.4g(1.0eq)，加入核糖1.5g(2.0eq)，加入硝基甲烷5mL，體系為黃色懸濁狀，加入SnCl₄0.62g(1.0eq)，緩慢升溫至室溫，持續攪拌3小時，薄層色譜檢測反應完全。加入乙酸乙酯20mL，加入飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，將乙酸乙酯曾干燥蒸干過柱(洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚為1:1)，得到淡黃色固體式(II)化合物0.82g，收率81％。核磁數據如下：¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97(s,1H),6.75(s,2H),6.18(d,J＝5.6Hz,1H),5.81(t,J＝5.6Hz,1H),5.68–5.57(m,1H),4.44(s,1H),4.41(s,2H),2.43(s,1H),2.15(d,J＝6.1Hz,3H),2.13(d,J＝9.8Hz,3H),2.09(s,3H).LRMS(ESI-MSm/z)CalcdforC16H18ClN5O7[M+H]⁺＝428.1；Found428.1.

在50mL單頸瓶中，加入式(II)化合物1.0g(1eq)，加入甲醇10mL，原料溶解，加入甲醇鈉0.063g(0.5eq)，體系澄清透明，回流反應1小時，薄層色譜檢測反應完全。加入冰醋酸6.0eq，攪拌30分鐘，蒸干溶劑，用乙酸乙酯打漿得到純品2-氯腺嘌呤核苷0.68g，收率96％。核磁數據如下：¹HNMR(500MHz,DMSO)δ8.39(s,1H),7.85(s,2H),5.81(d,J＝5.6Hz,2H),5.54(d,J＝5.4Hz,1H),5.12(d,J＝0.5Hz,1H),4.50(t,J＝4.6Hz,1H),4.13(s,1H),3.94(d,J＝2.5Hz,1H),3.74–3.62(m,1H),3.55(d,J＝9.7Hz,1H).LRMS(ESI-MSm/z)CalcdforC10H12ClN5O4[M+H]⁺＝302.1；Found302.1.

應用^[1]

2-氯腺嘌呤核苷制備2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷的方法如下：

在50mL單頸瓶中，加入2-氯腺嘌呤核苷1.0g(1.0eq),加入N,N-二甲基甲酰胺10mL，加入碳酸鉀1.38g(3.0eq)，加入3,3,3-三氟丙硫醚1.30g(3.0eq)，升溫回流反應5小時，薄層色譜檢測反應完全；體系中加入乙酸乙酯萃取，加入1mol/L的鹽酸溶液洗至酸性，加入水洗滌多次，將乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾濃縮，再用乙酸乙酯和石油醚體積比為1:1進行打漿純化，得到淡黃色固體2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷1.12g，收率85％。

參考文獻

[1][中國發明]CN201710065265.3一種2?(3,3,3?三氟丙硫基)腺苷的合成方法