188132-02-7 / 5-氟-2-甲基苯基溴化鎂的主要應(yīng)用

背景及概述^[1]

5-氟-2-甲基苯基溴化鎂可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

在單一CSTR中生成格氏試劑5-氟-2-甲基苯基溴化鎂：在MeTHF（1L）中活化鎂（227g，9.4mol）漿液，制備1.0MINT1格氏試劑（1207g），激活攪拌后立即發(fā)生。向化合物1（23％（w/w））將MeTHF以34.5mL/min的速度加入CSTR中，該穩(wěn)態(tài)τ為0.5小時(shí)，容器溫度為40℃。該反應(yīng)溶液通過(guò)汲取管離開(kāi)，用作隔離CSTR中的固體鎂，然后將溶液以1倍的速率收集在積聚容器中（34.5mL/min）。該操作作為啟動(dòng)/停止操作運(yùn)行超過(guò)5天，總處理時(shí)間為32小時(shí)。暫停過(guò)夜。5-氟-2-甲基苯基溴化鎂產(chǎn)量為1.68千克（69.6摩爾）。總的來(lái)說(shuō)，共有30升5-氟-2-甲基苯基溴化鎂格氏試劑（轉(zhuǎn)化率97％，收率95％）。

應(yīng)用

5-氟-2-甲基苯基溴化鎂可發(fā)生如下反應(yīng)：

連續(xù)泵送5-氟-2-甲基苯基溴化鎂格氏試劑（1.02M），以11.67mL/min同時(shí)進(jìn)入10％（w/w）在THF中的DMF，11.67mL/min。加入4MLiBH4，將THF中的溶液連續(xù)泵入CSTR2中，1.56mL/min，22℃下操作0.5小時(shí)，加入25％（w/w）的甲醇和H2SO4，濃度為15.1mL/分鐘。加入甲苯，合并有幾層，用NaHCO3水溶液洗滌，將濃縮至油狀物（3.93kg，產(chǎn)率82.4％）。加入環(huán)己烷（1400mL），過(guò)濾混合物，濕濾餅用環(huán)己烷（1000mL）洗滌，將固體在22℃下干燥17小時(shí)得到555g化合物2（回收率為95.4％，總產(chǎn)率為50％）78％）為白色粉末，純度為99.9％。

主要參考資料

[1] FlowGrignardandLithiation：Screening Toolsand Development of Continuous Processes for a BenzylAlcoholStartingMaterial