221198-99-8 / 3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺的應用

背景及概述^[1]

3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺可用作醫藥合成中間體。如果吸入3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺的制備如下：

具體步驟如下：將化合物1（5.0g，31.4mmol）和化合物2（70mL，628.0mmol）的混合物在密封管中加熱至100℃，保持12小時。在TLC顯示起始材料完全消耗后，將反應混合物用水（20mL）稀釋，并用EtOAc（5×100mL）萃取。將有機層經Na2SO4干燥，過濾并濃縮，得到化合物3（3.0g，62％產率），為黃色固體，其不經進一步純化而使用。1HNMR（400MHz，CDCl3）：δ8.09-7.71（m，2H），6.90（t，J=8.8Hz，1H），3.31（dd，J=5.9，3.9Hz，4H），2.73-2.52（m，4H），2.35（s，3H）。MS[ESI，MH+]=240.15。

將Pd/C（10％，200mg）加入到化合物3（1.0g，4.18mmol）的乙醇（10mL）溶液中，并將所得混合物在H2氣氛（氣球壓力）下攪拌12小時。TLC顯示原料完全消耗后，使反應混合物通過硅藻土墊，用EtOAc（30mL）洗滌固體。將濾液用Na2SO4干燥，過濾并濃縮，得到3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)苯胺（600mg，69％收率），為棕色半固體。1HNMR（400MHz，DMSO-d6）：δ6.75（dd，J=10.0，8.3Hz，1H），6.50-6.21（m，2H），4.97（s，2H），2.81（t，J=4.9Hz），4H），2.41（s，4H），2.19（s，3H）。MS[ESI，MH+]=210.13。

主要參考資料

[1] WO2014151871 JAK2 AND ALK2 INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE