65928-58-7 / 地諾孕素的用途

概述^[1]

地諾孕素(dienoest)是近幾年新上市的一種選擇性黃體激素類藥物，可通過特異性結合乙烯去甲睪酮和孕酮衍生物，發(fā)揮穩(wěn)定子宮內膜組織的作用。有研究發(fā)現，腫瘤壞死因子(TNF)。和白細胞介素(IL-8)在子宮內膜異位癥患者體內有升高趨勢。地諾孕素雖已有多項臨床試驗證實其可有效安全的緩解子宮內膜異位性疼痛，但其作用機制尚不十分清楚。

用途^[1,2,4]

地諾孕素是一種混合孕激素，同時具有19-去甲睪酮衍生物和孕酮衍生物的雙重性質;因此其兼?zhèn)淞颂烊缓秃铣稍屑に氐乃幚韺W優(yōu)點，具有很高的孕激素活性。Harada等進行的一項大型隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗顯示，地諾孕素2mg/d服用24周后，其改善子宮內膜異位癥相關下腹痛、腰痛及性交疼痛等癥狀的療效與布舍瑞林相當，但引起陰道流血、骨密度降低等不良反應率明顯降低，且耐受性更佳。在對比低劑量地諾孕素和達那哩對子宮腺肌病患者的長期療效時，研究者發(fā)現1ml/d的地諾孕素對子宮腺肌病有良好療效，且對于達那哩引起高紅細胞血癥不良反應的患者，地諾孕素是較佳的替代性激素類藥物。

本研究也發(fā)現，地諾孕素可顯著改善子宮腺肌癥的痛經癥狀及其他相關癥狀，并顯著提高患者的生活質量。目前對于地諾孕素作用機制的研究尚處于初步階段，有研究者發(fā)現，地諾孕素可通過降低異位內膜間質細胞中抗凋亡基因 NF-KB , Bcl-2和Bcl-XL的表達，發(fā)揮誘導異位內膜間質細胞凋亡的作用。而這些凋亡基因在免疫監(jiān)視和免疫調節(jié)網絡中扮演著重要的角色，且與某些細胞因子的表達密切相關。本研究觀察到，地諾孕素對TNF-B和IL-8表達的具有顯著的下調作用，這提示地諾孕素不僅在基因水平誘導異位內膜間質細胞的凋亡，也通過調節(jié)TNF-B和IL-8的表達抑制子宮腺肌癥異位病灶中內膜組織的粘附和種植，減少局部新生血管的形成，從而達到緩解癥狀、延緩病情發(fā)展的目的。

子宮內膜異位癥臨床多表現為子宮內膜組織生長異位，往往伴有不孕不育、痛經、盆腔疼痛等癥狀。有調查發(fā)現，針對育齡女性人群而言，為臨床常見病與多發(fā)病。該病病因復雜，病理類型多，臨床表現具有多樣性及多變性，發(fā)病機制尚未完全清晰，由于其伴有復發(fā)性、侵襲性，惡變潛能大，故往往被認為為良性癌。地諾孕素為混合型孕激素，亦為臨床上較為常見的一種新型避孕藥物，藥理學特征明顯，能有效改善子宮內膜異位癥疼痛，作用與醋酸亮丙瑞林類似，但耐受性、安全性值得肯定。加拿大衛(wèi)生部已批準地諾孕素可用于婦女子宮內膜異位相關骨盆疼痛的治療，該藥物可阻滯雌二醇對子宮內膜組織的刺激，緩解骨盆疼痛，已成為一種新型子宮內膜異位治療藥物。

本研究結果顯示異位地諾孕素組經地諾孕素治療后Bcl-2, NF-B,Bcl-XL, p21Waf1/Cipl,p16INK4a蛋白表達水平及mRNA表達水平均較正常地諾孕素組、異位對照組低，細胞凋亡率較正常對照組、正常地諾孕素組及異位對照組高，表明地諾孕素主要經Bcl-2,NF-rcB,Bcl-XL,p21Waf1/Cipl,p16INK4a因子及NF-rcB通路途徑發(fā)揮治療子宮內膜異位癥的作用，對子宮內膜異位癥療效確切。NF-rcB信號轉導通路在該病病理中具有介導作用，NF-rcB因子于真核細胞中廣泛存在，以異源或同源二聚體為主要形式，與其抑制物構成復合物，在胞漿中為非活性狀態(tài)，刺激后易變至活性狀態(tài)，激活后NF-rcB- IkBs復合物中NF-rcB解離，侵入細胞核，結合靶基因，促使轉錄啟動。成活細胞中NF-rcB抗凋亡效果明顯，研究發(fā)現，在子宮內膜異位囊腫基質細胞中核因子NF-B活性存在增加現象，抗凋亡效果明顯。地諾孕素經Bcl-2,NF-rcB,Bcl-XL,p21Waf1/Cipl,p16INK4a等因子及NF-rcB通路途徑阻滯卵巢巧克力囊腫間質細胞增殖，抑制DNA合成，下調抗凋亡因子，阻滯囊腫間質細胞周期，促使其凋亡，最終達到調節(jié)患者臨床癥狀，改善其預后的目的。

綜上，地諾孕素治療子宮內膜異位癥療效確切，值得臨床借鑒。

參考文獻

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