78879-20-6 / N-BOC-L-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸的制備方法

背景及概述^[1]

N-BOC-L-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸是一種有機中間體，可由L-苯丙氨酸為原料先關環得到(3S)-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸，然后上保護基得到N-BOC-L-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸。

制備^[1-2]

報道一、

制備(3S)-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸

往4.0g(24.2mmol)L-苯丙氨酸中先逐滴加入21.6ml甲醛，再逐滴加入36ml 35％濃鹽酸。得到的混懸液油浴加熱至95℃攪拌2h苯丙氨酸完全溶解，反應2.5h后，開始有無色沉淀生成，反應7h，TLC(氯仿/甲醇＝5/1)顯示L-苯丙氨酸消失，抽濾得4.2g淡黃色固體。將所得淡黃色固體加入到86ml乙醇(80％)中80℃油浴加熱至無色固體溶解，冷 卻至室溫，慢慢滴加2N的NaOH溶液，有無色沉淀析出，至沉淀最多時過濾得4.17g(97.5％)標題化合物，為無色固體。ESI-MS(m/e)176[M+H]+。

制備(3S)-N-Boc-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸

冰浴下把2.5g(62.2mmol)氫氧化鈉溶入62ml水，然后加入10g(56.5mmol)(3S)-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸制成混懸液。將溶解在40ml四氫呋喃的14.8g(67.8mmol)(Boc)2O加入混懸液中。反應混合物攪拌24h，反應過程中不斷除去反應生成的CO2，當溶液變澄清，TLC(甲醇/氯仿：1∶10)示(3S)-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸消失，停反應。反應混合物減壓濃縮除去四氫呋喃，得到的油狀物用乙酸乙酯溶解。得到的溶液依次用5％KHSO4和飽和NaCl水溶液洗。有機層用無水硫酸鈉干燥、過濾、濾液減壓濃縮至干，得到的油狀物用乙醚溶解析晶，過濾得到14.8g(95％)標題化合物，為無色固體。ESI-MS(m/e)278[M+H]+。

報道二、

制備3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸

取5g(30.3mmol)L-Phe、12mL HCHO和45mL 37％的鹽酸加入到250mL茄瓶中， 置于80℃油浴中反應，加入冷凝裝置。TLC板監測反應。反應9h后原料點消失，待冷卻室溫后濾的的無色固體晾干，用60％的乙醇溶解固體，油浴100℃時溶液變澄清，冷卻至室溫，用2N NaOH調節pH至固體析出，過濾得到2.8g(52％)標題化合物，為無色固體。

制備3S-2-Boc-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸

由2.64g(14.9mmol)3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸和4.2g(19.2mmol)(Boc)2O反應 得到3.2g(78％)標題化合物，為無色固體。ESI-MS(m/e)276[M-H]-。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201210181059.6 四氫異喹啉-3-羧酸修飾的PARGD七肽、其合成、抗血栓活性和應用

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201210176653.6 雜環羧酸修飾的抗腫瘤寡肽，其合成，抗腫瘤作用和應用