2791-05-1 / ACTH(1-10) human的應用

背景^[1][2][3][4]

ACTH(1-10)human(人促腎上腺皮質(zhì)激素,1-10)是ACTH的殘基，氨基酸序列為H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH。促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH，也促腎上腺皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素）是一種多肽，熱帶激素通過產(chǎn)生并由分泌垂體前葉,它也用作藥物和診斷劑。ACTH是下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要組成部分，通常是響應生物應激（以及來自下丘腦的前體促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）而產(chǎn)生的。它的主要作用是提高了生產(chǎn)和釋放皮質(zhì)醇由皮質(zhì)中的腎上腺。ACTH還與許多生物體的晝夜節(jié)律有關。

ACTH的缺乏是次要的標志腎上腺皮質(zhì)功能不全（抑制生產(chǎn)ACTH的由于減值腦垂體或下丘腦，參見垂體功能減退癥）或叔腎上腺皮質(zhì)功能不全（下丘腦疾病，與釋放的下降促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH））。相反，當皮質(zhì)醇的腎上腺產(chǎn)生時，原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全（例如艾迪生病）中出現(xiàn)長期升高的ACTH水平長期缺乏。

在庫欣病中，垂體瘤是導致ACTH升高（來自垂體前葉）和過量皮質(zhì)醇（皮質(zhì)醇增多癥）的原因-這種癥狀和體征的星座被稱為庫欣綜合征。ACTH由39個氨基酸組成，其中前13個（從N-末端計數(shù)）可以被切割以形成α-黑素細胞刺激激素（α-MSH）。（這種常見結(jié)構(gòu)導致艾迪生病皮膚過度曬黑。）在短時間內(nèi)，ACTH被切割成α-黑素細胞刺激素（α-MSH）和CLIP，這是一種人體活性未知的肽。人ACTH的分子量為4,540原子質(zhì)量單位（Da）。ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)細胞分泌糖皮質(zhì)激素類固醇激素，特別是在腎上腺的束狀帶。

ACTH通過與細胞表面ACTH受體結(jié)合起作用，所述ACTH受體主要位于腎上腺皮質(zhì)的腎上腺皮質(zhì)細胞上。ACTH受體是七膜跨越G蛋白偶聯(lián)受體。配體結(jié)合后，受體經(jīng)歷構(gòu)象變化，刺激酶腺苷酸環(huán)化酶，導致細胞內(nèi)cAMP[8]的增加和隨后蛋白激酶A的激活。ACTH通過在幾分鐘內(nèi)發(fā)生的快速短期機制和較慢的長期作用影響類固醇激素分泌。ACTH的快速作用包括刺激膽固醇遞送至P450scc酶所在的線粒體。

P450scc催化類固醇生成的第一步，即膽固醇側(cè)鏈的切割。ACTH還刺激脂蛋白攝入皮質(zhì)細胞。這增加了腎上腺皮質(zhì)細胞中膽固醇的生物利用度。ACTH的長期作用包括刺激編碼類固醇生成酶的基因的轉(zhuǎn)錄，尤其是P450scc，類固醇11β-羥化酶及其相關的電子轉(zhuǎn)移蛋白。在幾個小時內(nèi)觀察到這種效應。除了類固醇生成酶，ACTH還增強線粒體基因的轉(zhuǎn)錄，所述線粒體基因編碼線粒體氧化磷酸化系統(tǒng)的亞基。這些行動可能是提供ACTH刺激的腎上腺皮質(zhì)細胞增強的能量需求所必需的。

研究應用^[5][6]

ACTH(1-10) 可用研究對類固醇、黑色素及抗病毒活性生成的誘導現(xiàn)象。ACTH是前激素，proopiomelanocortin（POMC）的裂解產(chǎn)物，其也產(chǎn)生其他激素，包括刺激黑色素產(chǎn)生的α-MSH。一系列相關受體介導這些激素，MCR或黑皮質(zhì)素受體家族的作用。這些主要與垂體-腎上腺軸無關。MC2R是ACTH受體。

雖然它在調(diào)節(jié)腎上腺方面具有重要作用，但它也在體內(nèi)其他部位表達，特別是在成骨細胞中，它負責制造新骨，這是一個持續(xù)和高度管制的空氣呼吸脊椎動物的過程。MC2R在成骨細胞上的功能性表達是由Isales等人于2005年發(fā)現(xiàn)的。從那時起，已經(jīng)證明骨形成細胞對ACTH的反應包括VEGF的產(chǎn)生，就像它在腎上腺。這種反應對于在某些條件下維持成骨細胞存活可能是重要的。如果這在生理上是重要的，它可能在短期或間歇性ACTH信號傳導的條件下起作用，因為隨著成骨細胞不斷暴露于ACTH，效果在幾小時內(nèi)消失。

參考文獻

[1]I.K.Morton;Judith M.Hall(December 6,2012).Concise Dictionary of Pharmacological Agents:Properties and Synonyms.Springer Science&Business Media.pp.84–.ISBN 978-94-011-4439-1.

[2]Dibner C,Schibler U,Albrecht U(2010)."The mammalian circadian timing system:organization and coordination of central and peripheral clocks".Annual Review of Physiology.72:517–49.doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135821.PMID 20148687

[3]"Adrenocorticotropic Hormone(ACTH)".

[4]"Pro-opiomelocortin precursor".Retrieved April 8,2013.

[5]Yalow RS,Glick SM,Roth J,Berson SA(November 1964)."Radioimmunoassay of human plasma acth".The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.24(11):1219–25.doi:10.1210/jcem-24-11-1219.PMID 14230021.

[6]干擾素和ACTH對類固醇、黑色素及抗病毒活性生成的誘導作用[J].李琦涵.醫(yī)學分子生物學雜志,1982(1).