94158-44-8 / （2-甲氧基乙氧基)乙醛縮二甲醇的制備方式

背景及概述^[1][2]

屬于2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛縮二醇，是合成藥物地紅霉素的關鍵中間體。地紅霉素（Dirithromycin）是大環內酯類抗生素，為臨床上廣泛應用于慢性支氣管炎急性發作、急性支氣管炎、社區獲得性肺炎、咽炎和扁桃體炎以及單純性皮膚和軟組織感染的治療，是紅霉素的一種良好的口服替代品。目前，已報道的2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛縮二醇的合成方法主要是以乙二醇單 甲醚為起始原料和溶劑，與適當的強堿（金屬鈉或氫化鈉），通過williamsom醚合成法，制成 強堿性中間體2-甲氧基乙醇鈉，再與鹵代乙醛的縮二醇一鍋反應制備得到2-（2-甲氧基乙 氧基）乙醛縮二醇。

制備^[1]

在反應瓶中加入乙二醇單甲醚91.2 g，攪拌下加入氫氧化鈉40 g，得到混合物；混 合物加熱至100～130 ℃減壓蒸餾脫水反應，真空度真空度-0.09 MPa，反應至不再有水珠 蒸出，停止加熱，并降溫至60 ℃以下；加入2-氯乙醛縮二甲醇124.5 g，然后加熱至130℃回 流縮合反應8小時，至溶液不再回流；反應完成后，冷卻至室溫，過濾，收集濾液，加入氯化鈉 18.7g，并加熱至50～60℃保溫攪拌7小時，然后減壓蒸餾，真空度-0.09 MPa，收集110～116 ℃餾分，即得2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛縮二甲醇，152.3 g，純度98.5%，收率92.8%。

應用^[2]

用于合成地紅霉素。

將（2-甲氧基乙氧基)乙醛縮二甲醇（3.0g，18.4mmol）置于配備有機械攪拌器的三頸燒瓶中，并用含有4％水的CH₃CN（15mL）稀釋。 加入對甲苯磺酸（50mg，0.27mmol），并將混合物在環境溫度下攪拌至少8小時。 在15-20分鐘內分批加入（9S）-紅霉素胺（5.0g，6.80mmol）。 30分鐘后，胺完全溶解。 在室溫攪拌保持10小時，將反應混合物冷卻至0℃并再攪拌2小時。 過濾固體，用冷的CH₃CN洗滌，干燥，得到地紅霉素。結晶白色固體，產率4.75g，84％。 熔點：186-189℃（分解）。

主要參考資料

[1][中國發明,中國發明授權] CN201510380237.1 一種2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛縮二醇的制備方法【公開】

[2]From Synthesis, (11), 1089-91; 1993