2835-81-6 / DL-2-氨基丁酸的化學(xué)拆分

背景及概述^[1]

DL-2-氨基丁酸是一種消旋氨基酸，可拆分制備D-2-氨基丁酸和L-2-氨基丁酸。D-2-氨基丁酸和L-2-氨基丁酸是兩種重要的手性氨基酸，可作為手性試劑使用，也是重要的醫(yī)藥中間體。

拆分方法^[1]

取41.25g(0.4摩爾)DL-2-氨基丁酸，與15.09g(0.1摩爾)L-酒石酸，依次投入500g，0.1mol/L的稀鹽酸，在70℃下反應(yīng)3小時(shí)。冷卻至常溫后，析出固體混合物，用水重結(jié)晶該化合物，過(guò)濾得到D-2-氨基丁酸·L-酒石酸·D-2-氨基丁酸晶體32.15g，收率為90.2％。

取17.82g(0.05摩爾)D-2-氨基丁酸·L-酒石酸·D-2-氨基丁酸分散到80g甲醇中，再邊攪拌邊加入10.2g(0.1摩爾)三乙胺，在30℃下攪拌反應(yīng)2小時(shí)，2小時(shí)后降溫至5-10℃，過(guò)濾，濾餅用甲醇洗滌2-3次，得到D-2-氨基丁酸9.20g，與理論產(chǎn)量相比產(chǎn)率為89.2％，[α]_D²²＝-21.2°，HPLC化學(xué)純度為99.6％。

取17.82g(0.05摩爾)L-2-氨基丁酸·D-酒石酸·L-2-氨基丁酸分散到90g甲醇中，再邊攪拌邊加入10.2g(0.1摩爾)三乙胺，在30℃下攪拌反應(yīng)2小時(shí)，2小時(shí)后降溫至5-10℃，過(guò)濾，濾餅用甲醇洗滌2-3次，得到L-2-氨基丁酸9.25g，與理論產(chǎn)量相比產(chǎn)率為89.7％，[α]_D²²＝21.5°，HPLC化學(xué)純度為99.8％。

應(yīng)用^[2]

CN200910030982.8報(bào)道了L-2-氨基丁酸酶法轉(zhuǎn)化制備方法。該制備方法以DL-2-氨基丁酸為起始原料，經(jīng)醋酐乙酰化得N-乙酰-DL-2-氨基丁酸；然后將含有氨基酰化酶的菌體細(xì)胞或該酶提取液與N-乙酰-DL-2-氨基丁酸水溶液混合，在30℃~60℃下進(jìn)行酶促反應(yīng)，利用等電點(diǎn)結(jié)晶或等電點(diǎn)結(jié)晶與離子交換樹(shù)脂相結(jié)合的方法分離轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，得到高純度的L-2-氨基丁酸；反應(yīng)中剩余的N-乙酰-D-2-氨基丁酸利用化學(xué)法消旋后再次用于酶促拆分。該方法具有原料價(jià)格低廉，操作簡(jiǎn)便，轉(zhuǎn)化時(shí)間短，生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN200910035453.7一種化學(xué)拆分法制備D-2-氨基丁酸或L-2-氨基丁酸的方法

[2]CN200910030982.8L-2-氨基丁酸酶法轉(zhuǎn)化制備方法