79350-37-1 / 頭孢克肟不能和什么一起吃？

頭孢克肟不能和什么一起吃？

頭孢類(lèi)藥物屬于常用的抗菌藥物，不能和乳酶生等含有活菌制劑的藥物一起用的，另外用頭孢類(lèi)藥物期間，一定不能喝酒，以免誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)。

【背景及概述】^[1][2][3]

頭孢克肟為第三代口服頭孢菌素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而起殺菌作用， 對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，許多產(chǎn)青霉素酶和頭孢菌素酶菌株仍對(duì)本品敏感。頭孢 克肟在體外和體內(nèi)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏陰性桿菌如流感桿菌包括產(chǎn)酶株、卡他莫拉菌包括產(chǎn)酶株、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌包括產(chǎn)酶株均具良好的抗菌作用。同時(shí)，頭孢克肟在體外還對(duì)肺炎鏈球菌、副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷伯菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、異型枸櫞酸菌及丙二酸鹽枸櫞酸菌亦具抗菌活性。當(dāng)今盡管有不少第三代頭孢菌素不斷問(wèn)世，但由于本品對(duì)各類(lèi)感染均有較高 療效，并且價(jià)格低廉，因而頭孢克肟至今仍是臨床上一個(gè)重要的抗感染藥物，占有廣闊的市場(chǎng)。

有研究顯示，抗菌藥物在兒科門(mén)診應(yīng)用極其普遍，給藥途徑多以靜脈給藥或聯(lián)合給藥為主，這既增加了抗菌藥物的不良反應(yīng)，又增加了患兒的痛苦。由于家長(zhǎng)更愿意讓患兒接受口服治療，有研究表明，口服頭孢克肟顆粒是兒科應(yīng)用的安全而有效的抗菌藥物，頭孢克肟顆粒劑已用來(lái)治療多種小兒細(xì)菌感染性疾病。頭孢克肟屬于難溶難滲的BCS四類(lèi)藥物，在水中不溶，同時(shí)頭孢克肟的穩(wěn)定性較差，特別是在濕熱條件下雜質(zhì)增加非常明顯，這給制劑的開(kāi)發(fā)帶來(lái)比較大的挑戰(zhàn)，同時(shí)由于受技術(shù)條件及認(rèn)識(shí)背景的限制，早期開(kāi)發(fā)的頭孢克肟制劑產(chǎn)品普遍質(zhì)量比較低，穩(wěn)定性較差，在雜質(zhì)、溶出等指標(biāo)上與原研產(chǎn)品存在較大的差距，臨床使用上即表現(xiàn)為國(guó)內(nèi)仿制開(kāi)發(fā) 的頭孢克肟制劑不能代替原研產(chǎn)品。因此，現(xiàn)有制備方法還有待于改進(jìn)和發(fā)展。

【適應(yīng)癥】^[4]

頭孢克肟主要用于敏感菌引起的咽炎、扁桃體炎、支氣管炎、單純性淋病、膽囊炎、膽管炎、猩紅熱、中耳炎、副鼻竇炎等。

【規(guī)格】^[5]

世福素膠囊：50 mg/粒，100 mg/粒。干糖漿：50 mg/包。

【用法用量】^[4]

成人及體重30kg以上兒童：每次50～100mg，每日2次。重癥感染每次口服量可增至200mg。

兒童：每次按體重1.5～3mg/kg，每日2次。重癥感染每次量可增至6mg/kg。

【藥理作用】 ^[6]

頭孢克肟為第4代口服頭孢菌素。具有抗 G⁺和G^-菌的廣譜抗菌活性，對(duì)G^-桿菌作用更強(qiáng)，特別是對(duì)G⁺菌的鏈球菌屬和肺炎球菌及G^-菌的淋菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬的殺菌作用較其他口服頭孢菌素強(qiáng)，且對(duì)各種菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。其作用機(jī)理是阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，作用點(diǎn)隨菌種而異，對(duì)青霉素結(jié)合蛋白1和3親和性高。

【藥代動(dòng)力學(xué)】^[7]

頭孢克肟口服后約4h可達(dá)血中最高濃度，胃腸道吸收口服量的40%～50%，無(wú)論飯前或飯后，只要食物存在均會(huì)減少其吸收量。口服混懸劑較片劑吸收好，女性吸收慢。兒童服后3～4h可達(dá)血中最高濃度。t_1/2為3～4h，當(dāng)腎功能損害時(shí)，t_1/2延長(zhǎng)。可廣泛分布于痰液、扁桃體組織、上額竇組織、中耳分泌物、膽汁及膽囊組織中。主要從尿中排泄。

【藥物相互作用】^[5]

1. 卡馬西平：與本品合用時(shí)可引起卡馬西平水平升高，必須合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿中卡馬西平濃度。

2. 華法令和抗凝藥物：與本品合用時(shí)增加凝血酶原時(shí)間。

【不良反應(yīng)】^[6]

胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、偽膜性腸炎、胃腸功能紊亂等。過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱等。少數(shù)病人可見(jiàn)有粒細(xì)胞、血小板減少，嗜酸性細(xì)胞增多，以及肝功能損害、維生素K、B缺乏等。個(gè)別病人還可出現(xiàn)口炎和念珠菌癥。

【注意事項(xiàng)】^[4]

1.孕婦及新生兒、早產(chǎn)兒慎用

2.腎功能不全者應(yīng)減量使用。

【合成】^[8]

頭孢克肟的制備及精制方法的工藝步驟如下：

第一步：將頭孢克肟甲酯三乙胺鹽溶于有機(jī)溶劑中，在0℃以下加入無(wú)水甲 酸，攪拌反應(yīng)2～3小時(shí)，滴加98％的濃硫酸，0℃以下反應(yīng)2～3小時(shí)，經(jīng)過(guò)濾， 有機(jī)溶劑洗滌，50℃真空干燥，得到頭孢克肟單水單硫酸鹽。所述有機(jī)溶劑選自乙腈、乙醇、甲醇或丙酮，其中優(yōu)選乙腈。所述頭孢克肟甲酯三乙胺鹽與無(wú)水甲酸反應(yīng)的優(yōu)選溫度為-5～0℃。

第二步：將頭孢克肟單水單硫酸鹽于0℃以下溶于去離子水中，用氨水調(diào)節(jié) pH值至5.5～7.5(優(yōu)選5.9～6.1)，經(jīng)活性炭脫色過(guò)濾后，在濾液中加入乙醇，用 4mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4；升溫至20～25℃，再用4mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH值 至2.5～2.6(優(yōu)選2.58～2.60)，攪拌20～30分鐘后降至0℃以下，再攪拌2～3小 時(shí)，過(guò)濾，冰水洗滌，30℃真空干燥，得頭孢克肟三水酸產(chǎn)品。化學(xué)反應(yīng)式如下：

【主要參考資料】

[1] 婁志宏. 頭孢克肟顆粒抗感染作用在兒科的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 河北醫(yī)藥, 2013, 35(14): 2183-2184

[2] 宋珊珊;彭國(guó)維;歐浩榮;陳達(dá)紅.一種頭孢克肟干混懸顆粒的制備方法. CN201710154229.4，申請(qǐng)日2017-03-15

[3] 劉丹青;馮勝昔;梁少娟;朱藝基;王妙英;金國(guó)有.頭孢克肟的結(jié)晶方法. CN200810045308.2，申請(qǐng)日2010-06-03

[4] 口腔臨床藥物手冊(cè)

[5] 常用新藥精匯手冊(cè)

[6] 實(shí)用處方及非處方藥物大全

[7] 常用新藥手冊(cè)

[8] 朱曉茂;余安國(guó);林國(guó)華;莫兆明.一種頭孢克肟的制備及精制方法. CN200810045308.2，申請(qǐng)日2008-01-30