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3-溴苯基甲基砜是一種有機(jī)中間體，可由3-溴硫代苯甲醚氧化得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備mTOR抑制劑。
將3-溴硫代苯甲醚(8.7克，43mmol)加入到二氯甲烷(125毫升) 中，冷卻到0℃。向其中加入3-氯過(guò)苯甲酸(22.2克，129mmol)。m- CPBA不完全溶解。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)用飽和硫代硫酸 鈉(150毫升)溶液淬滅。將產(chǎn)物用EtOAc(3×100毫升)提取。將有機(jī)餾 份合并，用鹽水(75毫升)洗滌，并用硫酸鈉干燥。然后將有機(jī)液濃縮，得到9.89克(97％) 3-溴苯基甲基砜。1HNMR(二氯甲烷-d2)δ8.09(s， 1H)，7.85(dd，J＝19.2，7.8Hz，2H)，7.50(t，J＝8.2Hz，1H)，3.06(s， 3H)；GC-MS RT：6.49，[M+H]+：236.0。
3-溴苯基甲基砜可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的mTOR抑制劑。
細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞增殖是相互不同但又相關(guān)的兩個(gè)過(guò)程，它們?cè)谄鞴俚纳L(zhǎng)、組織的形成及腫瘤的生長(zhǎng)中起著重要的作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),哺乳動(dòng)物的雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化過(guò)程中起著中心的調(diào)控作用。mTOR具有蛋 白激活酶的活性，屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶。mTOR可磷酸化多種靶蛋白,其中包括p70S6K、 4EBP1和4EBP2.mTOR不僅參與對(duì)蛋白質(zhì)生物合成基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，而且也與細(xì)胞周期密切 相關(guān)。在酵母中雷帕霉素處理或mTOR的基因細(xì)胞周期失活均可導(dǎo)致細(xì)胞停滯在G1期。如 T細(xì)胞用雷帕霉素處理后，由于細(xì)胞周期抑制分子p27kip1的表達(dá)量的增加，致使細(xì)胞停滯在 G1期。此外，在細(xì)胞周期不同時(shí)相，細(xì)胞的生長(zhǎng)速度不相同，蛋白質(zhì)的合成量等也不同，這意味著很可能在細(xì)胞周期不同時(shí)相，mTOR及其底物表達(dá)狀態(tài)也不盡相同。越來(lái)越多的研究證明，mTOR/P70S6K信號(hào)通路在細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)與增殖中起中心調(diào)控作用，他所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常與多種惡性腫瘤有關(guān)，已成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。
[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN03804442.0 用于治療過(guò)度增生疾病的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物
[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201410076448.1 mTOR抑制劑及制備方法與在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用