615-36-1 / 鄰溴苯胺的主要應(yīng)用

背景及概述^[1]

鄰溴苯胺白色針狀結(jié)晶。分子量172.03。熔點(diǎn)32℃。沸點(diǎn)229℃。相對(duì)密度1.578(20/4℃)。折射率1.6113。溶于醇和醚，不溶于水。用于有機(jī)合成中間體。以鄰硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化、溴化、還原而得。鄰溴苯胺可用作醫(yī)藥合成中間體。目前工業(yè)生產(chǎn)鄰溴苯胺的方法還是比較傳統(tǒng)的方式，這種傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法中存在收率低、純度不高污染嚴(yán)重等問(wèn)題，且生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜，難以符合人類的需求。

應(yīng)用^[2-5]

鄰溴苯胺可作為染料原料，如偶氮染料、喹啉染料等，醫(yī)藥及有機(jī)合成中間體。其應(yīng)用舉例如下：

1）制備8-溴-4-羧基喹啉，該方法包括如下步驟：(1)鄰溴苯胺與丁烯酮在三氯化鐵催化下，反應(yīng)得到8-溴-4-甲基喹啉；(2)在有機(jī)溶劑中，用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉，得到8-溴喹啉-4-甲醛；(3)在酸性介質(zhì)中，用雙氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛，得到8-溴-4-羧基喹啉。該方法以更為經(jīng)濟(jì)的鄰溴苯胺為原料，合成步驟簡(jiǎn)單，合成收率高，選擇性高。

2）制備1-溴咔唑，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。本發(fā)明所提供的1-溴咔唑的制備方法具體為：以鄰溴苯胺和鄰溴碘苯為原料，進(jìn)行烏爾曼偶聯(lián)反應(yīng)，制得中間體二-(2-溴苯基)胺；所述中間體二-(2-溴苯基)胺在鈀催化劑作用下進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)得到1-溴咔唑。本發(fā)明所述方法反應(yīng)操作簡(jiǎn)單、溶劑能回收套用，原材料成本低、收率高，有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。此外，由本發(fā)明所述方法制得的1-溴咔唑純度高，可以用于OLED光電領(lǐng)域、醫(yī)藥、染料、農(nóng)藥等領(lǐng)域，是一種重要的咔唑類中間體，具有廣闊的應(yīng)用前景。

3）制備5-甲基-7-氨基-5H，7H-二苯并[b，d]氮雜環(huán)庚-6-酮，該方法以鄰溴苯胺和苯硼酸為原料，經(jīng)鈴木偶聯(lián)反應(yīng)得到2-氨基聯(lián)苯，用氯甲酸乙酯保護(hù)氨基后以叔丁醇鉀作為縛酸劑，與碘甲烷進(jìn)行N-甲基化反應(yīng)，再經(jīng)氨基脫保護(hù)和氯乙酰基化，最后經(jīng)分子內(nèi)傅-克環(huán)化烴基化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明具有工藝簡(jiǎn)單、整體收率高、生產(chǎn)成本低的優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

4）制備鄰二溴苯，將氫溴酸、氧化亞銅、鄰溴苯胺依次加入帶有攪拌器、冷凝器、溫度計(jì)的反應(yīng)器中，加熱至80℃以上，保持80-100℃之間，從液面下滴加亞硝酸鈉的水溶液，滴完后，水蒸汽蒸餾出產(chǎn)品，分出油層，水堿水洗一次，水洗一次后，減壓蒸餾產(chǎn)品。本發(fā)明提供的一種鄰二溴苯的制備方法，使用一步法進(jìn)行重氮化及分解反應(yīng)，大大減少了能耗及冷凍設(shè)備投資，且產(chǎn)品收率穩(wěn)定，不會(huì)因?yàn)閮刹椒ǖ闹评湓蚨斐墒章什▌?dòng)，連續(xù)生產(chǎn)能力大大提高，產(chǎn)品的質(zhì)量與兩步法一致，收率稍高，制備過(guò)程簡(jiǎn)便易行，產(chǎn)品質(zhì)量好，工藝要求低，是一種適合工業(yè)生產(chǎn)的方法。

制備^[6]

一種鄰溴苯胺合成的生產(chǎn)工藝，其特征在于：包括以下工藝步驟，

(一)重氮化

a.選取一重氮化反應(yīng)釜，然后向內(nèi)加入90-110kg的鄰硝基苯胺、450-550L的水和150-170L的濃鹽酸，開啟攪拌裝置開始攪拌。

b.對(duì)步驟a中反應(yīng)釜內(nèi)通入蒸汽加熱直至全浴后再開啟冷凍鹽水將料液冷卻至≤5℃。

c.向步驟b中冷卻后的料液中加入130-135kg23.7％的亞硝酸鈉水溶液，控制釜內(nèi)溫度≤10℃，然后繼續(xù)攪拌反應(yīng)10-20min后的到重氮反應(yīng)液。

(二)溴化

a.選取一溴化反應(yīng)釜，然后向內(nèi)加入165-170kg的硫酸銅與110-130kg的水，開啟攪拌裝置開始攪拌并通入蒸汽加熱直至完全溶解。

b.對(duì)步驟a中完全反應(yīng)后的反應(yīng)液中加入115-120kg的溴化鉀和40-45kg的粉狀無(wú)水亞硫酸鈉，繼續(xù)攪拌，直至釜內(nèi)析出白色溴化銅沉淀。

c.向步驟b的料液抽至離心機(jī)中離心，得到晶體。

d.再選取一加有70-90L的氫溴酸反應(yīng)釜，開啟攪拌裝置開始攪拌并且加入步驟(一)中制得的重氮反應(yīng)液，持續(xù)攪拌2.5-3.5h。

e.將步驟d中的反應(yīng)物通入進(jìn)行加熱并水蒸氣開始蒸餾后將油水相一起收集至結(jié)晶釜中進(jìn)行結(jié)晶，然后采用冷凍鹽水將溫度冷卻至≤20℃，析出結(jié)晶。

f.將步驟e中的結(jié)晶投入離心機(jī)進(jìn)行離心后得到鄰硝基溴苯。

(三)還原

a.將步驟(二)制得的鄰硝基溴苯加入還原釜中，再加入100L水開啟攪拌后再加入100kg鐵粉。

b.將步驟a中的釜內(nèi)溫度加熱至回流溫度并滴加氫溴酸100kg，再次回流3.0h開啟冷水冷卻。

c.將步驟b中冷卻后的反應(yīng)料液內(nèi)加入氫氧化鈉進(jìn)行中和直至pH值為7-8.。

d.對(duì)步驟c中中和后的料液中通入水蒸氣蒸餾后，餾出液冷卻后通過(guò)離心后得到的產(chǎn)物即為鄰溴苯胺成品。

主要參考資料

[1] 簡(jiǎn)明精細(xì)化工大辭典

[2] CN201310385816.6一種8-溴-4-羧基喹啉的合成方法

[3] CN201710374924.1一種1-溴咔唑的制備方法

[4] CN201310354172.45-甲基-7-氨基-5H，7H-二苯并[b，d]氮雜環(huán)庚-6-酮的制備方法

[5] CN201410058576.3一種高溫下重氮化一步合成鄰二溴苯的方法[6] CN201410256608.0一種鄰溴苯胺合成的生產(chǎn)工藝