456-41-7 / 3-氟溴芐的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

3-氟溴芐中文別名間氟溴芐，無(wú)色至淡黃色液體蒸氣壓0.548mmHg at 25°C。間氟溴芐可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入間氟溴芐，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

應(yīng)用^[1][2]

間氟溴芐可用作醫(yī)藥化工合成中間體，其應(yīng)用舉例如下：

1. 制備一種3-(3-氟芐基)-4-(3-氟芐氧基)苯甲醛。該方法先分別制備3-溴-4-[(3-氟芐基)氧基]苯甲醛與4-甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3-溴-4-[(3-氟芐基)氧基]苯甲醛與-4-甲基苯磺酸吡啶鎓反應(yīng)生成2-(3-溴-4-((3-氟芐基)氧基)苯基)-1,3-二氧戊環(huán)，接著使2-(3-溴-4-((3-氟芐基)氧基)苯基)-1,3-二氧戊環(huán)羥基化得到2-((3-氟芐基)氧基)-5-甲酰基苯硼酸，最后使2-((3-氟芐基)氧基)-5-甲酰基苯硼酸與間氟溴芐偶合得到目標(biāo)產(chǎn)物。該方法制備的3-(3-氟芐基)-4-(3-氟芐氧基)苯甲醛收率高達(dá)64.85％，高效液相色譜測(cè)得的純度達(dá)到98.92％。

2. 制備3-氯-4-(3-氟芐氧基)硝基苯。3-氯-4-(3-氟芐氧基)硝基苯是拉帕替尼合成過(guò)程中的一種重要中間體。拉帕替尼，是由葛蘭素史克研發(fā)的抗癌藥物，化學(xué)名為N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二對(duì)甲苯磺酸鹽一水合物。2007年3月由FDA批準(zhǔn)上市，用于與卡培他濱聯(lián)用，治療人表皮生長(zhǎng)因子受體 2過(guò)表達(dá)且既往接受過(guò)包括蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。與來(lái)曲唑聯(lián)用，用于HER2受體過(guò)度表達(dá)的激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后婦女的治療。近年， 拉帕替尼在其他腫瘤治療領(lǐng)域的研究也越來(lái)越多。現(xiàn)有的合成方法主要是通過(guò)2-氯-4-硝基苯酚和間氟溴芐反應(yīng)得到3-氯-4-(3-氟芐氧基)硝基苯。反應(yīng)如下所示。

主要參考資料

[1] CN201610711939.83-(3-氟芐基)-4-(3-氟芐氧基)苯甲醛的制備方法

[2] CN201610962890.3一種3-氯-4-（3-氟芐氧基）硝基苯的合成方法