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雷貝拉唑(英語:Rabeprazole)是一種質子泵抑制劑(PPI)類胃酸抑制劑。由Eisai Co.公司開發并且現已廣泛使用。
雷貝拉唑與其他PPl一樣,都是在苯丙咪唑環上進行結 構衍生,即在吡啶環和苯丙咪唑環進行不同基團衍生而來。這種結構基團 衍生不僅改變了藥物的水溶性,而且大大減少了藥物的毒性。雷貝拉唑經胃腸吸收進入血液循環,由于雷貝拉唑是親脂性的弱堿化合物,容易通過胃壁細胞膜進入高酸性的胃壁細胞分泌小管內;在小管內低pH狀態下,雷貝拉唑被快速活化,不再具有親脂性,這樣藥物在小管不易透出并高度聚積, 被活化成次磺酰胺形式;被活化的磺烯酸能牢固地結合于H+,K+-ATP酶的α亞基中的半胱氨酸殘基,形成二硫鍵的共價結合,使H+,K+-ATP酶 失活,進而抑制胃酸分泌。
雷貝拉唑呈弱堿性,在酸性環境中不穩定,故為腸溶片,可 有效防止藥物進入小腸前被分解。在小腸的堿性環境中,雷貝拉唑被迅速 吸收,經肝臟首過代謝后,進入血液循環。為線性藥代動力學,口服后3~4小時達到血漿峰值濃度。其生物利用度為52%。在血液中的94.8%~ 97.5%的藥物與血漿蛋白結合,可廣泛分布于胃黏膜、腎、膀胱、肝、小腸等組織。pKa為藥物解離常數的負對數,pKa值越高,進入胃壁細胞分泌小管 內的PPI活化成分(離子型藥物)濃度越高,抑酸效果越快、越強。雷貝拉唑的pKa值為5.0,是所有PPI中最高的。主要經肝臟代謝,代謝產物主要經 過尿液排出,重復給藥后不產生蓄積,pKa是所有PPI中最高的。大多數 PPI通過細胞色素P450酶家族的CYP2C19代謝。
CYP2C19在人體內存在 基因多態性,分為強代謝型( extensive metabolism,EM)和弱代謝型(poor metabolism,PM)兩類,其酶活性差異明顯,導致藥物的藥代動力學參數存 在個體差異,抑酸效果出現差別。CYP2C19的基因多態性在不同人種中各 有特點,白種人中EM型占絕對優勢,亞洲人群EM型占多數,少數為PM 型,因而,亞洲人的藥物療效的個體差異更大。與奧美拉唑等PPI以 CYP2C19為主要代謝方式不同的是,雷貝拉唑主要通過非酶代謝形成硫醚 復合物。
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏綜合征。
成人每日口服1次,一次10mg,也可根據病情一日 20mg,十二指腸潰瘍用藥4~6周,胃潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎用藥6~8周
常見不良反應為頭痛、腹瀉等,發生率與安慰 劑相當。
有藥物過敏史的患者、肝功能障礙患者及高齡患者應謹 慎使用。病情嚴重及復發性、頑固性病例,可以一日1次給予本藥20mg。 使用本藥時有可能掩蓋由胃癌引起的癥狀,故應在確診非惡性腫瘤的前提下再行給藥。治療時應密切觀察其臨床動態,根據病情將用藥量控制在治療所需最低限度內。本藥為腸溶片,服用時應咽下,而不要咀嚼或咬碎。