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近日，科學(xué)家在對阿爾茨海默病致病機理的研究過程中取得了新的突破，并找到了干預(yù)、治療老年癡呆癥的全新方法，且在動物模型實驗中初顯成效。
全世界有4700萬（2015年數(shù)據(jù)）的老年癡呆癥患者，預(yù)計到本世紀(jì)中葉這一數(shù)字將突破1.3億。在中國，老年癡呆確診人數(shù)突破1000萬大關(guān)，成為世界上老年癡呆癥患者最多的國家。科技日新月異的今天，許多疑難雜癥被人類攻克、消滅，而老年癡呆卻仍然“一藥難求”…讓老年癡呆在我們這一代絕跡，成為了無數(shù)人的企盼！
老年癡呆學(xué)名阿爾茨海默病，大體是由大腦神經(jīng)功能逐漸喪失、神經(jīng)元之間的交流障礙而引起的神經(jīng)退行性疾病。神經(jīng)元交流功能的喪失歸咎于兩種異常蛋白質(zhì)的積累，β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。通常來說，β-淀粉樣蛋白形成的團塊可以直接殺死腦細(xì)胞，同時也導(dǎo)致tau蛋白質(zhì)紊亂并造成更嚴(yán)重的傷害。不過，β-淀粉樣蛋白聚集的條件仍然存在爭論，與大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病一樣可能歸結(jié)為基因和環(huán)境的混合作用。雖然對這種模型的確切細(xì)節(jié)存有質(zhì)疑，但β-淀粉樣蛋白毫無疑問是治療的關(guān)鍵點。
最近，研究人員設(shè)法確定了蛋白質(zhì)積聚和神經(jīng)損傷之間的信號通路，為防止大腦失控退化的藥物提供了新的靶點。通過小鼠神經(jīng)組織的系列實驗，研究人員確定了導(dǎo)致神經(jīng)元修飾其突觸的生化變化也恰好增加了β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。這意味著當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)開始積累時，它會啟動一系列效應(yīng)，迫使細(xì)胞拉入它們的突觸，從而在反饋回路中產(chǎn)生更多的β-淀粉樣蛋白，最后導(dǎo)致失控。
Dickkopf-1（Dkk1）蛋白質(zhì)在損傷過程中起重要作用。這種抑制劑擾亂了兩種類型細(xì)胞信號通路之間的平衡，迫使神經(jīng)元拆除神經(jīng)之間的通信點，導(dǎo)致它們崩潰。β-淀粉樣蛋白增加Dkk1活性，有助于解釋為什么蛋白質(zhì)的積累會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生創(chuàng)傷性改變。
研究人員表示，“我們的工作揭示了阿爾茨海默病早期階段突觸丟失和β-淀粉樣蛋白之間的密切聯(lián)系。一旦這種反饋循環(huán)失控，對于以β-淀粉樣蛋白為目標(biāo)的藥物來說為時已晚，這可以解釋為什么迄今如此多的阿爾茨海默氏癥藥物試驗失敗了。”
該研究邁出了我們對阿爾茨海默氏癥理解的重要一步，并突出了早期治療干預(yù)的重要性。在循環(huán)失控之前進行干預(yù)可能是一種有效的治療方法，而且已經(jīng)確定這種治療方法在小鼠試驗中是有效的。
研究人員表示，一種叫做法舒地爾的藥物可以有效阻斷反饋循環(huán)，保護阿爾茨海默氏癥動物模型中的突觸和記憶，同時減少大腦中β-淀粉樣蛋白的含量。希望研究早日進入臨床階段，期待老年癡呆會在我們這一代人徹底絕跡……
A role for APP in Wnt signalling links synapse loss with β-amyloid production，Translational Psychiatry，2018，volume 8, Article number: 179.