4618-18-2 / 乳果糖在腸外疾病中的作用

乳果糖作為益生元也可促進雙歧桿菌等有益菌生長，抑制致病菌如沙門氏菌生長，恢復便秘患者的腸道菌群穩態，從而改善腸道運動功能。乳果糖除了用于治療便秘外，還可應用于肝膽胰疾病、急性冠狀動脈綜合征及慢性腎衰竭等腸外疾病治療。

腸外疾病中的作用

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是目前引起慢性肝病最常見原因，其特點是肝細胞內脂質異位蓄積，疾病可進展至非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及肝硬化、甚至肝癌。現有研究證實腸道菌群失衡在NAFLD發病中起重要作用，因此從腸道入手治療NAFLD調整腸道微生態是脂肪肝的治療方法。

益生元是一種不被消化的碳水化合物，其在腸道發酵為短鏈脂肪酸（主要是乙酸鹽，丙酸鹽和丁酸鹽和其他代謝物，例如乳酸鹽），促進腸道益生菌雙歧桿菌和乳酸桿菌生長和活性。現有的研究已經證實，包括菊粉，其他寡糖、乳果糖、抗性淀粉和膳食纖維等低聚果糖具有促進益生菌生長的特性。

益生元主要通過以下幾種機制治療NAFLD：①調節脂肪合成酶基因表達以減少肝臟脂肪酸從頭合成途徑；②增加血液中胰高血糖樣肽-1和降低促食欲激素生長素釋放肽以改善飽腹感、餐后血糖及胰島素調節腸道菌群，促進益生菌雙歧桿菌和乳酸桿菌的生長及減少有害菌腸桿菌繁殖，維持腸道菌群平衡；④降低腸道pH值以減少腸源性有毒物質氨的吸收；⑤通過胰高血糖樣肽-2調節上皮連接結構維持腸道黏膜屏障完整性，減少內毒素移位。

肝硬化患者常存在不同程度腸道菌群紊亂和腸道通透性增加，導致小腸細菌過度生長，易引起菌群移位及內毒素血癥，激活機體免疫系統紊亂，促進和加重肝硬化各種并發癥發生和發展。自發性腹膜炎是肝硬化的嚴重并發癥，現已經明確小腸細菌過度生長，腸黏膜屏障的改變（結構和功能）和局部免疫應答的缺陷是肝硬化合并自發性腹膜炎的主要致病機制。因此，早期積極控制感染和維持腸道菌群平衡是治療自發性腹膜炎的重要手段。研究顯示乳果糖具有促進腸道蠕動，改善腸道通透性，從而阻止腸道細菌和內毒素移位作用。

乳果糖在治療肝硬化及其并發癥的可能機制是：①乳果糖導瀉作用，不易吸收的乳果糖在結腸內被益生菌分解為乳酸和醋酸，使腸腔內滲透壓升高，促進腸蠕動，促進腸道內毒素的排泄；②乳果糖酸化作用，降低腸道pH值，從而減少腸道的氨吸收；③乳果糖可減少氨的生成，增加細菌對含氮化合物的同化，且可抑制谷氨酰胺酶活性并干擾谷氨酰胺的腸吸收及其隨后的氨代謝；④益生元效應，調節腸道菌群穩態，可促進益生菌如雙歧桿菌和乳桿菌的生長，抑制致病菌生長，減少氨及內毒素的生成；⑤直接滅活內毒素，改善腸道通透性，減少細菌及細菌產物的移位。

重癥急性胰腺炎早期存在腸道運動功能異常和腸道通透性增加，引起腸道細菌過度生長和細菌移位，導致腸源性內毒素血癥，并引起胰腺壞死和膿毒癥感染，其中腸源性感染是導致急性胰腺炎死亡的重要原因。恢復腸道屏障功能和防止腸道細菌移位，已成為防治急性胰腺炎并發癥和改善患者預后的重要手段。因此，乳果糖為急性胰腺炎治療的提供了一個新途徑。多項研究結果提示，乳果糖輔助治療可以有效抑制機體炎癥反應，減少內毒素吸收，恢復腸道黏膜屏障功能，維持腸道菌群穩態，最終促進急性胰腺炎好轉。

膽汁酸是膽固醇代謝的主要產物，膽汁酸不僅有助于食物中脂類物質的消化和吸收，還可以作為體內的信號分子，通過不同的信號分子途徑（如受體FXR及TGR5）參與調節膽固醇、脂類和糖類的代謝，同時抑制腸道細菌過度增殖和免疫系統的調控作用。膽汁酸的代謝紊亂可引起腸道菌群失衡，在局部引起腸道炎癥反應，產生一系列肝毒性物質通過門靜脈進入肝臟，誘發肝臟損傷，甚至引起全身炎癥反應。早期研究報道，乳果糖可通過刺激雙歧桿菌的生長對腸道pH值進行有效調節，影響膽汁酸代謝。

梗阻性黃疸患者因膽汁不能順利進入腸道，使腸道內細菌繁殖增多，細菌和過量的內毒素得通過腸肝循環引起肝臟和體循環中LPS增加，激活促炎細胞因子和炎癥因子，從而引起慢性肝病。乳果糖可積極影響阻塞性黃疽患者腸道微生物環境，維持正常腸道穩態。

目前急性心肌梗死的治療是經皮冠狀動脈介入術（PCI）恢復缺血組織血液流動，但同時可導致心肌再灌注損傷。缺血心肌的再灌注加速活性氧（ROS）產生，誘導心肌氧化應激損傷，影響急性心肌梗死預后。研究發現新型抗氧化劑H₂可特異性減少有害的ROS，如自由基dotOH和過氧亞硝酸鹽（ONOO^-）產生，減少氧化應激誘導的心肌損傷和梗死面積，而不影響血液動力學，從而防止有害的左心室重塑。

因此，吸入H₂氣是減輕急性心肌梗死PCI后缺血再灌注損傷的有希望的策略。有文獻報道乳果糖可以經腸道細菌作用產生H₂，抑制氧化應激從而緩解腸道炎癥損傷，因此推測乳果糖也可以作為間接抗氧化劑用于急性心肌梗死PCI后的心肌缺血再灌注損傷防治。急性冠狀動脈綜合征患者便秘發生率較高，常可導致惡心心律失常、猝死等并發癥，采取乳果糖進行早期預防可提高患者生活質量，減少不良事件發生，改善疾病預后。

研究人員推測乳果糖治療慢性腎功能不全的可能機制是其導瀉作用促進尿素在腸道中排泄；抑制減少腸道氨的吸收，阻斷尿素腸肝循環而促進腎功能恢復，緩解癥狀；維持腸道菌群平衡，促進有毒物質的排泄。

綜之：乳果糖是對人體無毒無害的一種糖類替代品，并且在建議服用的劑量下，并不會增加人體血糖。在臨床應用中，乳果糖不僅用于便秘和慢性肝病等消化系統疾病，也可應用于循環系統疾病如急性冠狀動脈綜合征以及泌尿系統疾病如慢性腎功能不全等疾病的防治。另外，在功能性食品快速發展的今天，不能被人體消化的寡糖需求量連年增加。相比于纖維素、抗性淀粉等其他產品，乳果糖有著更好的腸道潤滑、促迚腸道蠕動及增加免疫力的作用。乳果糖作為改善腸道菌群重要益生元和抗氧化劑，隨著醫學證據的增加，將會越來越受到重視。

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