680-15-9 / 氟磺酰基二氟乙酸甲酯的制備方法和應用

背景及概述^[1-3]

氟磺酰基二氟乙酸甲酯是一種有機中間體，可由四氟乙烷-β-磺內酯與甲醇一步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備中間體5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺鹽酸鹽和3-氯-6-三氟甲基噠嗪。

制備^[1]

為烤箱干燥的1000 mL三頸圓底燒瓶配備磁力攪拌棒，附加的恒壓漏斗和出氣口。將氣體出口連接到一個空的500 ml備用阱，然后連接到位于1000 mL燒杯正上方的倒置玻璃漏斗出口，該燒杯在600 ml水中包含120 g NaOH。向燒瓶中加入無水甲醇（160 g）。在攪拌下通過加料漏斗向混合物中滴加四氟乙烷-β-磺內酯（440g）。用冰浴冷卻混合物3小時。添加完成后，將反應混合物逐步加熱至室溫。將混合物在室溫下攪拌過夜。用氮氣吹氣1小時以完全除去殘留在系統中的HF后，用水（2×400 mL）和鹽水（2×400 mL）洗滌所得的反應混合物，以除去殘留的甲醇。收集有機相。用無水硫酸鈉干燥有機相。過濾后，通過蒸餾純化粗產物。

應用^[2-3]

應用一、

CN201710634979.1公開了一種芳香含三氟甲基中間體5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺鹽酸鹽的合成新方法。包括以下步驟：1)在無水乙醇溶液中5-氯-2-氟苯胺和碘單質等發生碘代反應；2)以二氯甲烷為溶劑，將得到的芳香碘代物進行乙酰化反應；3)在80℃條件下，乙酰基保護的芳香碘代物和氟磺酰基二氟乙酸甲酯等發生三氟甲基化反應；4)最后，在乙醇中用6mol/L的鹽酸進行脫乙酰化反應得到目標產物。本發明具有路線設計新穎，產品純度好，操作安全簡便；且反應均在溶劑中平穩進行，過程容易控制，粗品雜質少，易于提純，提高了產品的質量和收率。路線總收率66％，產品純度可達98.5％，具有較高的研究開發應用價值。

應用二、

CN201010619304.8提供一種制備3-氯-6-三氟甲基噠嗪的方法，包括以下步驟：將3-氯-6-碘噠嗪(2)與氟磺酰基二氟乙酸甲酯在催化劑參與下，在90-110℃下發生三氟甲基化反應20-36h，使用乙酸乙酯萃取并重結晶后，制備得到3-氯-6-三氟甲基噠嗪(1)，與現有技術相比，本發明具有的有益效果是：1、本發明的制備3-氯-6-三氟甲基噠嗪的方法為一步反應，反應收率高；2、本發明的制備3-氯-6-三氟甲基噠嗪的方法采用的催化劑為碘化銅和[1，1′-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀二氯甲烷絡合物，廉價易得，節約生產成本。

參考文獻

[1] Zhao G , Wu H , Xiao Z , et al. Trifluoromethylation of haloarenes with a new trifluoro-methylating reagent Cu(O2CCF2SO2F)2[J]. RSC Advances, 2016, 6.

[2] CN201710634979.1一種芳香含三氟甲基中間體5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺鹽酸鹽的合成新方法

[3] CN201010619304.8一種制備3-氯-6-三氟甲基噠嗪的方法