2799-16-8 / (R)-(-)-1-氨基-2-丙醇的制備方法

背景及概述^[1]

(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇作為一類重要的合成中間體，廣泛應用于制備醫藥和農藥，手性化合物(R)-1-氨基-2-丙醇是合成核苷類藥物(如：抗AIDS藥物泰諾福韋)的重要中間體。泰諾福韋是美國GileadSciences公司研發的核苷酸逆轉錄酶抑制劑，是替諾福韋的前藥，2001年首次之美國上市，臨床主要用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染，并可與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，而且還具有很好的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性，對合并HIV/HBV感染及拉米夫定(lamivudine)耐藥株有效。

制備^[1-2]

報道一、

(1)將叔丁醇鈉(300g，3.12mol)溶于四氫呋喃(2L)中，冰浴下緩慢加入三氟乙酰胺(294g，2.6mol)，攪拌30min；然后在冰浴下加入(R)-環氧丙烷(166g，2.96mol)，自然升溫至室溫，繼續攪拌反應10h，35℃下再攪拌反應2h；反應后向體系中滴加2N(當量濃度)的鹽酸共1.3L進行中和，再補加水1.3L，靜置分層，水相用二氯甲烷萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到中間產物I共423g，收率為95％。

中間產物I的1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.07(d,3H),3.36(m,2H),3.99(m,1H),7.11(brs,1H)。

(2)將步驟(1)得到的中間產物I(420g，2.45mol)溶于甲醇(2L)，加入350mL水和碳酸鉀(744g，5.4mol)，室溫攪拌6h后，過濾，濃縮至干，得到的產物溶于二氯甲烷，過濾，除去不溶物，無水硫酸鈉干燥，濃縮，減壓蒸餾，得到目標產物(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇共171g，收率為93％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.17(d,3H),2.45(dd,1H),2.66(dd,1H),3.54-3.67(m,1H),3.76(brs,3H)。

報道二、

室溫將290g丙酮和1g冰醋酸加入到三口瓶中，通入35g氨氣攪拌4h，將58g(R)-(+)-1,2-環氧丙烷滴加到反應瓶中，滴畢，加熱回流，反應2h，降溫減壓蒸餾過量丙酮，得到粗品直接加800g稀鹽酸(稀鹽酸濃度為5wt％)水解，室溫攪拌30min，加氫氧化鈉水溶液(氫氧化鈉水溶液的濃度為10wt％)調pH＝10，減壓蒸餾濾液，經精餾得產品56g，收率74.66％。經氣相色譜法檢測，(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇的含量>99wt％。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN202010535582.9 一種手性1-氨基-2-丙醇的制備方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201610128208.0 一種R-1-氨基-2-丙醇的制備方法