91-22-5 / 常見的喹啉合成反應

喹啉類化合物可用于制取醫藥、染料、感光材料、橡膠、溶劑和化學試劑等。喹啉在醫藥上主要用于制造煙酸系、8-羥基喹啉系和奎寧系三大類藥物。煙酸系藥物有煙酸胺、強心劑、興奮劑和治絳蟲病藥;8-羥基喹啉系可用于制造醫治阿米巴蟲病用藥和創傷消毒劑，以及防霉劑和紡織助劑等;伯氨奎寧、氯化奎寧和羥氨奎寧則是合成的治瘧疾特效藥。異喹啉可用于制造殺蟲劑、抗瘧藥、橡膠硫化促進劑和測定稀有金屬用的化學試劑。甲基喹啉可用于制造彩色膠片增感劑和染料，還可作為溶劑、浸漬劑、腐蝕抑制劑、奎寧系藥物和殺蟲劑等。喹啉類化合物的提取工藝見重吡啶精制。

下面介紹常見的喹啉合成反應，方便學習交流。

一、Camps喹啉合成(Camps Quinoline Synthesis)

鄰酰氨基苯乙酮在氫氧化鈉的醇溶液存在下發生環化，生成羥基喹啉的反應。根據反應位點的不同，生成的產物也不同(構造異構體)。

二、Combes喹啉合成反應

酸催化下苯胺和β-二酮縮合得到喹啉的反應，反應機理和Conrad–Limpach反應類似（此反應中底物為β-酮酸酯，產物為4-羥基喹啉）。

三、Conrad–Limpach反應

在熱催化或酸催化下，苯胺和β-酮酸酯縮合得到喹啉-4-酮的反應。此反應和Combes喹啉合成反應類似。

四、Doebner喹啉合成反應

加熱條件下，苯胺，醛和丙酮酸進行三組分縮合得到喹啉-4-甲酸的反應。

五、Doebner–von Miller反應

Doebner–von Miller反應，又稱Skraup–Doebner–von Miller喹啉合成反應，芳胺與α,β-不飽和羰基化合物縮合，生成取代喹啉的反應。此反應是Skraup反應的一個變體。機理也可以用Skraup反應的機理解釋。

六、Friedländer喹啉合成反應

此反應是指鄰胺基芳基醛或酮與另一分子有α-亞甲基的酮反應得到喹啉的反應。反應中兩個底物先縮合，得到的中間體經過酸或堿催化環脫水得到喹啉。

七、Gould–Jacobs反應

Gould–Jacobs反應是一系列反應的組合：一、苯胺1與烷氧基亞甲基丙二酸酯或酰基丙二酸酯2縮合得到苯胺基亞甲基丙二酸酯3；二、3發生環化反應得到4-羥基-烷酯基喹啉4；三、水解得到酸5；四、脫羧得到4-羥基喹啉6。

八、Knorr喹啉合成反應

苯胺和β-酮酯的酯基反應生成β-酮基酰苯胺中間體，接著在酸催化下關環生成2-羥基喹啉的反應。

九、Niementowski喹啉合成反應

鄰氨基苯甲酸和醛酮縮合得到4-羥基喹啉衍生物的反應。

十、Pfitzinger反應

靛紅類化合物在堿性（KOH）條件下和醛酮反應制備得到喹啉-4-甲酸的反應。

十一、Pavorov反應

Povarov反應是一種反電子流向的氮雜DA反應（iEDDA），以N-芳基亞胺作為二烯體，以富電子烯烴作為親二烯體進行[4 + 2]環加成得到四氫喹啉類產物或取代喹啉類的反應。

十二、Skraup喹啉合成

苯胺，甘油，硫酸和氧化劑(如PhNO2)反應制備喹啉的反應。