69-74-9 / 鹽酸阿糖胞苷的藥理作用

鹽酸阿糖胞苷是一種抗腫瘤藥，為連接有糖的脫氧胞嘧啶相似物，其2位羥基可產生空間障礙，妨礙嘧啶堿基繞著核苷酸鍵的旋轉，使多阿糖胞苷酸的堿基不能象多脫氧核苷酸那樣正常地堆積起來。

化學結構式

鹽酸阿糖胞苷為l-β-D阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮鹽酸鹽。按干燥品計算，含C9H13N3O5?HC1應為98.0%～102.0%。

性狀

鹽酸阿糖胞苷為白色或類白色細小針狀結晶或結晶性粉末。其在水中極易溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。鹽酸阿糖胞苷的熔點（通則0612）為189～195℃，熔融同時分解。

比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（通則0621），按干燥品計算，比旋度為+127。至+133°。

藥理作用

為合成的核苷，與一般核苷如胞嘧啶核苷及去氧胞嘧啶核苷不同點為糖部分，本藥為阿拉伯糖而非核糖或去氧核糖。在組織培養時，對各種增殖性腫瘤細胞具有細胞毒性，可抑制細胞生長。其基本作用為在體內經脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA中干擾其復制，能抑制胞嘧啶核苷酸激酶并入核酸中，從而起到抑制細胞和傷害細胞作用，使細胞死亡。S期細胞對之最敏感，屬周期特異性藥物。本藥具有免疫抑制性，表現在抑制小鼠血細胞凝集素合成。本藥經肝腎酶的脫氨基作用轉化為無活性的代謝產物，主要由肝、腎快速代謝。

藥代動力學

靜脈注射后， 在1 2 ～ 2 4 小時內有5％～8％的給藥劑量未經改變由尿液排泄，接近90％以脫氨基產物從尿液排泄。大部分患者經靜脈注射單劑量后，在25分鐘內血中濃度降至不可被測量的水平，甚至有些患者在注射后5分鐘，血中已無藥物。

適應癥

①白血病。②骨髓移植預處理。

禁忌癥

①當藥物導致骨髓抑制，血小板數目低于50×109/L或多形核粒細胞低于1×109/L時，必須停藥或改變療法，停藥后末梢血液成分可能繼續降低，直到停藥5～7天后降至最低。當有明確骨髓恢復現象時，可重新開始用藥。②肝功能毒副患者應減量使用。定期檢查肝腎功能和血尿酸濃度。③孕婦用藥前應先權衡利弊。哺乳婦女用藥時應停止哺乳。

貯藏

遮光，密封，在冷處保存。

來源：《中國藥典》2020年版2部