56180-94-0 / 阿卡波糖說明書

背景及概述^[1][2]

阿卡波糖(acarbose)是一種C7N-氨基環醇類的假性四糖物質，可與α-葡萄糖苷酶發生競爭性抑制作用而被廣泛應用于Ⅱ型糖尿病的治療，以達到降低糖尿病患者餐后高血糖的目的。除了具有良好的降血糖效果外，阿卡波糖還具有調節體內脂類代謝并改善動脈硬化的作用，可全面降低糖尿病患者因高脂血癥而誘發心腦血管疾病的危險性。加之與西方膳食相比，中國患者飲食中碳水化合物所占比例更高，這更是給使用阿卡波糖獲得良好療效帶來了很好的基礎。因此，阿卡波糖是一種理想的Ⅱ型糖尿病治療藥物，在我國的銷售額已超越傳統的磺酰脲類、雙胍類降糖藥物。

制備^[1]

其生物合成途徑可以概括為以下3個過程：

①氨基環醇的合成：7-P-景天庚糖(sedo-heptulose-7-phosphate)逐步通過分子內環化、差向異構、脫氫、脫水、磷酸化以及核苷酸化等一系列酶促反應，生成NDP-1-epi-valienol-7-phosphate；

②4-氨基-4,6-二脫氧葡萄糖的合成：D-1-磷酸葡萄糖(D-glucose-1-phosphate)經過核苷酸化、脫水、轉氨基等反應，生成dTDP-4-氨基-4,6-雙脫氧葡萄糖(dTDP-4-amino-4,6-dideoxy-D-glucose)；

③阿卡波糖的合成： NDP-1-epi-valienol-7 -phosphate和dTDP-4-氨基-4,6-雙脫氧葡萄糖在糖基轉移酶的作用下發生糖基轉移反應，生成dTDP-acarvicose-7-phosphate，然后dTDPacarvicose-7-phosphate再與麥芽糖分子直接結合，生成acarbose-7-phosphate。菌體在胞內完成acarbose-7-phosphate的合成，但是要最終生成阿卡波糖還需進一步將acarbose-7-phosphate通過轉運蛋白AcbWXY/GacWXY跨膜轉運至胞外，發生去磷酸化作用后最終生成阿卡波糖。

毒理作用^[2]

本品是一種生物合成的假性四糖。動物試驗結果表明：本品對小腸壁細胞刷狀緣的α-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，從而導致了腸道內多糖、寡糖或雙糖的降解，使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度變緩，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖值下降。

藥代動力學^[2]

據文獻報道，對健康志愿者口服放射性標記的阿卡波糖0.2g 的藥物動力學的研究表明：口服阿卡波糖后，有1-2%的活性抑制劑經腸道吸收，加上被吸收的經消化酶和腸道細菌分解的產物，共占服藥劑量的35%。沒有或未發現阿卡波糖在體內有可測定到的代謝現象，相反在腸腔內阿卡波糖被消化酶和腸道細菌分解，其降解產物可于小腸下段被吸收。口服后阿卡波糖及其降解產物迅速完全地自尿中排出，服藥劑量的51%在96小時內經糞便排出。

臨床應用和適應癥^[2]

配合飲食控制治療糖尿病。

用法用量^[2]

用餐前即刻整粒吞服，劑量需個體化。一般投薦劑量為：起始劑量為每次50mg，每日3次，以后逐漸增加至每次0.1g，每日3次。個別情況下，可增加至每次0.2g，每日3次，或遵醫囑。

不良反應^[2]

常有胃腸脹氣和腸鳴音，偶有腹瀉和腹脹，極少出現腹痛。如果不遵守規定的飲食控制，則胃腸道副作用可能加重。如果控制飲食后仍有嚴重不適的癥狀，應咨詢醫生以便暫時或長期減小劑量。個別病例可能出現諸如紅斑、皮疹和蕁麻疹等皮膚過敏反應。

禁忌^[2]

對阿卡波糖和/或非活性成分過敏者禁用。 有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者禁用?；加杏捎谀c脹氣而可能惡化的疾患（如Roemheld綜合癥、嚴重的疝、腸梗阻和腸潰瘍）的病人禁用。嚴重腎功能損害（肌酐清除率25ml/分）的患者禁用。

藥物相互作用^[2]

本品具有抗高血糖的作用，但它本身不會引起低血糖。如果本品與磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素一起使用時，血糖會下降至低血糖的水平，故合用時需減少磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素的劑量。 個別情況下，阿卡波糖可影響地高辛的生物利用度，因此需調整地高辛的劑量。 服用本品期間，避免同時服用考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑，以免影響本品的療效。未發現與二甲基硅油有相互作用。

孕婦及哺乳期婦女用藥^[2]

因為無法得到有關本藥在妊娠婦女中使用的資料，妊娠期婦女禁用。 哺乳期大鼠服用放射性標記的阿卡波糖后，在其乳汁中發現了少量的放射活性物質，在人類尚無類似的發現。即使如此，由于尚不能排除乳汁中阿卡波糖對嬰兒的影響，故哺乳期婦女禁用。

兒童用藥^[2]

鑒于尚無本品對兒童和青春期少年的療效和耐受性的足夠資料，本品不應使用于18歲以下的患者。

注意事項^[2]

病人應遵醫囑調整劑量。如果病人在服藥4~8周后療效不明顯，可以增加劑量。個別病人，尤其是在使用大劑量時會發生無癥狀的肝酶升高。因此，應考慮在用藥的頭6~12個月檢測肝酶的變化。但停藥后肝酶值會恢復正常。本品可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢，因此如果發生急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而應該使用葡萄糖糾正低血糖反應。服用阿卡波糖治療期間，由于結腸內碳水化合物酵解增加，蔗糖或含有蔗糖的食物常會引起腹部不適，甚至導致腹瀉。

藥物過量^[2]

當過量的阿卡波糖膠囊與含碳水化合物的食物或飲料一起服用時，會發生嚴重的胃腸脹氣和腹瀉；如果空腹服用過量阿卡波糖膠囊，一般情況下不會發生胃腸道反應。當服用了過量的阿卡波糖膠囊時，在隨后的4~6小時內要避免飲用或吃含碳水化合物的食物。

主要參考資料

[1]彭衛福,程新,李昆太.微生物發酵產阿卡波糖的研究進展[J].中國抗生素雜志,2014,39(01):1-5.

[2] 阿卡波糖膠囊說明書