5326-47-6 / 2-氨基-5-碘苯甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

2-氨基-5-碘苯甲酸是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備拉帕替尼和喹唑啉酮衍生物。2-氨基-5-碘苯甲酸可由鄰氨基苯甲酸與單質(zhì)碘反應(yīng)得到。

制備^[1]

將 70 g(0.51mol)鄰氨基苯甲酸溶解于1400 mL 含有 47.6 g (0. 85 mol)KOH的水溶液中，攪拌，使完全溶解，然后慢慢滴加 700 mL 含有 130 g(0.51 mol)I2的KOH飽和溶液中，0.5 h 后滴加醋酸-水混合液(280 mL +1400 mL)，有大量固體析出，靜置 1h，加入亞硝酸鈉溶液除去過量的碘，過濾，烘干，得到 132 g 土黃色固體 ，收率 98.5% 。¹H-NMR (400 MHz，DMSOd6 ) δ ( ppm):6.67 ( d，J = 8.50 Hz，1H)，7.51(dd，J1 = 6.60 Hz，J2 = 2.30 Hz，1H)，6.67 ( d，J = 2.30 Hz，1H)。

應(yīng)用^[2-3]

CN201510578052.1公開了一種拉帕替尼的制備方法，尤其是本發(fā)明的合成方法中利用起始原料2-氨基-5-碘苯甲酸與環(huán)合試劑制得中間體6-碘-3，4-二氫喹唑啉-4-酮，該中間體6-碘-3，4-二氫喹唑啉-4-酮在硫代試劑、鹵代甲烷條件下生成喹唑啉硫醚，再進一步合成目標(biāo)分子。該反應(yīng)使得終產(chǎn)品拉帕替尼收率提高，避免了不穩(wěn)定中間體4-氯代喹唑啉產(chǎn)物的生成，同時也避免了具有腐蝕性三氯化磷、五氯化磷、二氯亞砜、光氣或三氯氧磷等氯化劑的使用，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

CN201010126943.0報道了一類喹唑啉酮衍生物及其制備和應(yīng)用，應(yīng)用是指作為蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(簡稱PTP1B)抑制劑，屬于醫(yī)藥及其制備和應(yīng)用的技術(shù)領(lǐng)域，以2-氨基-5-碘苯甲酸或鄰氨基苯甲酸作為原料與2-甲氧基苯基硫代異氰酸酯發(fā)生成環(huán)反應(yīng)，然后與各種鹵代試劑發(fā)生取代反應(yīng)得到一類喹唑啉酮衍生物，該類衍生物具有顯著PTP1B抑制活性，特別適宜作潛在的抗糖尿病藥物。

參考文獻

[1] 楊秀麗, 王天才, 林森, et al. 6-三氮唑-4-氨基喹唑啉類新型抗腫瘤藥物的合成及活性研究[J]. 中國新藥雜志, 2014, 023(014):1692-1695.

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201510578052.1 一種拉帕替尼的制備方法

[3] CN201010126943.0喹唑啉酮衍生物及其制備和應(yīng)用