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124-20-9 / 亞精胺在神經系統的調節和保護功能

亞精胺作為多胺的一種,是一類廣泛存在于 動物機體內的低分子脂肪族含氮化合物,具有多 胺的生理學作用[1]。亞精胺參與生物體內許多的生 物學過程,如調控細胞增殖、細胞衰老、器官發育、 免疫以及癌癥等生理和病理過程[2-4]。近年的研究 表明,對于神經系統中突觸可塑性、氧化應激及 自噬等過程,亞精胺具有重要的調控作用[5-7]。本 文就亞精胺的神經調節和神經保護作用做一綜述, 旨在為研究亞精胺的神經調節和神經保護機制提 供參考。

1 亞精胺與突觸可塑性

神經元的突觸可塑性是神經系統為適應外界 環境變化突觸發生結構和功能改變的能力,可分為結構可塑性和功能可塑性[8-9]。長時程增強(longtime potential, LTP)是突觸可塑性主要表現形式 的一種。大量研究證實神經元的突觸可塑性與學 習記憶密切相關,并且多數研究者認為形成學習 記憶的細胞基礎是LTP[10]。因此調節突觸可塑性 尤其是增加LTP 是改善學習記憶的重要途徑。突 觸上存在大量N- 甲基-D- 天冬氨酸(N-methyl- D-aspartate, NMDA)受體,這種受體在中樞神經 系統中參與突觸可塑性的調節,尤其是對LTP 的 調節。有報道指出NMDA 受體激活能夠促進鈣 離子內流,產生LTP,從而達到改善學習記憶的目的。

有研究證實大腦中亞精胺水平的降低損害了鼠在水迷宮實驗中特定的空間學習及相關性記憶 能力[14]。而經全身給藥、杏仁體注射亞精胺后顯 著改善了老鼠在抑制性回避行為、恐懼情景記憶 以及社交識別任務中的表現,并且易化和重新鞏 固恐懼記憶。Varun 等發現隨年齡增加而引起 突觸前活動區(AZ 區)擴大導致的記憶損傷,果 蠅喂食亞精胺(30dSpd)后,其AZ 區的核心支架 蛋白如Bruchpilot(BRP) 和RIM-binding protein (RBP)等表達不再增加,AZ 區不再因年齡增加 而擴大,從而抑制年齡相關的記憶損傷 [19-20]。這說 明亞精胺具有改善學習記憶的能力且這種能力, 可能是通過調節突觸可塑性來實現的。

亞精胺與氧化應激

機體中存在氧化系統和抗氧化系統,正常情 況下二者處于動態平衡狀態。當機體遭受各種有 害刺激時,體內產生過量高分子活性物質如氧自 由基、脂質過氧化物,氧化能力超過抗氧化能力, 打破了氧化與抗氧化之間的平衡,導致氧化應激 發生,進而引起細胞及組織的損傷。機體的腦 組織在受到損傷后可出現強烈的氧化應激反應, 大量氧自由基聚集,神經元遭到損傷。

亞精胺與自噬

自噬是細胞的一種自我保護機制,這個過程 最主要的作用是降解細胞內存在缺陷的細胞器和 錯誤折疊的蛋白。在神經元細胞中,自噬在 維持細胞內環境穩定起到極其重要的作用[34]。據 報道,基礎水平的自噬對于神經細胞具有保護作 用。

小結

亞精胺不僅參與細胞增殖、細胞衰老、器官 發育、免疫以及癌癥等病理生理過程,在神經系 統中還具有調節突觸可塑性、抗氧化應激及促進 自噬等功能。亞精胺通過以上功能起到改善學習 記憶、保護神經細胞的作用。然而,關于亞精胺 改善學習記憶的機制尚未完全明確,且保護神經 細胞機制也亟待進一步研究。亞精胺對于維持神 經系統的正常運轉具有重要作用,深入闡明其神 經調節和神經保護機制具有重要意義,同時將為 神經系統疾病防治提供新的切入點。