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尿苷酸二鈉又叫5’-尿苷酸二鈉,可作為生產核酸類藥物的重要中間體,保健食品和生化試劑。并用于制造尿苷二磷酸葡萄糖、尿苷三磷酸、聚腺尿苷酸等藥物,在治療多種重大的疾病方面起著重要的作用。
在干燥的1000ml四口瓶中,安裝尾氣吸收裝置,機械攪拌裝置,物料滴加裝置。加入50g胞苷酸,150m1去離子水,攪拌溶解。加入50g亞硝酸鈉,攪拌溶解。開始滴加鹽酸,共加入鹽酸50ml,滴加完鹽酸后,繼續反應2小時,整個過程控制溫度在50℃以下。取樣采用HPLC法檢測,CMP的殘留量為0.27%。用液堿調節反應液的PH值至6.4-7.2,加入2倍量的95%乙醇結晶,過濾,得5’-尿苷酸二鈉粗品。將向上述粗品中加入適量水溶解,用液堿調節反應液的PH值至7.0-8.5后,再用2倍量的乙醇重結晶,過濾、烘干,得5-尿苷酸二鈉產品。HPLC:99.9%,UV:98.0%。
在干燥的500ml四口瓶中,安裝回流冷凝器,機械攪拌裝置。加入20克5′-胞苷酸,100ml去離子水,攪拌溶解。加入4.31克亞硝酸鈉,攪拌溶解。用冰鹽浴將內液溫度降低到-5℃,開始滴加硫酸,整個滴加過程嚴格控制溫度在-5℃~0℃.共加入硫酸40克。
加完硫酸后,撤去冰鹽浴。將上述溶液溫度在30分鐘內緩慢升高到60℃,攪拌反應1小時后,用HPLC檢測反應液中至無5′-胞苷酸原料,結束反應。隨后向反應瓶內直接通入水蒸汽,進行水蒸氣蒸餾。當餾出液中不再有油珠時,停止蒸餾。
所收集到的含有尿苷酸的水溶液,用30%液堿調節PH值到7.0-7.5,減壓蒸餾,脫盡水分。所剩殘夜加入60ml95%乙醇,攪拌溶解,加熱回流30分鐘,然后冷卻到25℃,結晶10小時。
上述結晶液減壓過濾,得5′-尿苷酸二鈉粗品,50℃真空干燥4小時。取出冷卻后,再溶于適量水中,用等體積的95%乙醇重結晶,過濾,烘干,得尿苷酸二鈉18.50克。收率92.75%;HPLC:99.53%UV:98.60%。
首先在反應容器中加入10mol量的三氯氧磷,在攪拌下將三氯氧磷預冷至-15℃,然后緩慢滴加3mol量的水,滴加完畢后緩慢升溫至10℃繼續反應5h,得磷酸化試劑備用;然后在另一反應容器內依次加入磷酸三低級烷基脂(磷酸三低級烷基脂的加入量是尿苷總量的8倍)、9.1mol量的尿苷、0.1mol量的DMF,預冷至0℃,在此溫度下緩慢滴加上述磷酸化試劑,加完后保溫反應10h;取樣測試,當轉化率≥99%時,在保溫條件下滴水解水(水解水的加入量是尿苷重量的3倍),滴加完畢繼續保溫1h,然后用20%的燒堿將PH值調至2,靜置分層,下層水層待用;接著,將下層水層PH值調至7.5,滴加溶液體積兩倍量的95%酒精析出結晶,過濾得粗品;將粗品溶解,加活性炭脫色,繼續滴加溶液體積兩倍量的95%酒精析出結晶,過濾、漂洗、烘干得成品,產品液相含量≥99.8%,摩爾收率達到93-95%。
稱取15g5’-尿苷酸二鈉粗品,將其配成2﹪質量濃度的水溶液,用鹽酸調節pH值到1.62,先經過陽離子交換樹脂柱處理,再經過陰離子交換樹脂柱處理。陽離子交換樹脂柱中裝填001×7陽離子交換樹脂,陰離子交換樹脂柱中裝填201×8陰離子交換樹脂。收集溶液到玻璃燒杯中,將所收集精制液調pH值為7.2,然后加入300ml酒精,有5’-尿苷酸二鈉晶體析出,經常規分離、烘干后,得到5’-尿苷酸二鈉產品,產品液相色譜含量為99.96%。
[1][中國發明,中國發明授權]CN201310442551.9一種5’-尿苷酸二鈉的制備方法
[2][中國發明]CN201510932676.95’-尿苷酸二鈉的精制方法
[3][中國發明,中國發明授權]CN201110116164.7一種合成尿苷酸二鈉的新方法【公開】/一種合成尿苷酸二鈉的方法【授權】
[4][中國發明]CN201410334268.9尿苷酸二鈉鹽的生產方法