70458-96-7 / 諾氟沙星含量測定和制劑方法

背景及概述^[1]

諾氟沙星（Norfloxacin，又名Noroxin、Fulgram），別名：力醇羅、氟哌酸、淋克星。其化學名為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。本品為第三代喹諾酮類抗菌藥，會阻礙消化道內致病細菌的DNA旋轉酶（DNAGyrase）的作用，阻礙細菌DNA復制，對細菌有抑制作用。是治療腸炎痢疾的常用藥。諾氟沙星膠囊，適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。

含量測定^[1]

一種諾氟沙星膠囊中諾氟沙星含量的分析方法，包括以下步驟：

S1、選定三批諾氟沙星膠囊樣品，各取20粒的諾氟沙星膠囊內容物，用0.1mol/L的HCL溶液將其溶解并稀釋至3ug/ml，再根據處方配制空白溶液，在350～250nm的波長范圍內對空白溶液進行掃描，其在277nm波長處存在吸收現象；

S2、精密稱取諾氟沙星膠囊內容物樣品O.lg，將其和適量HCL溶液加入到250ml的量瓶中進行稀釋，精確量取0.2ml，0.4ml，0.6ml，0.8ml，1.Oml，1.2ml，1.4ml，1.6ml，1.8ml，2.0ml的稀釋溶液，將它們分別置于100ml的量瓶中，用稀鹽酸定容，在277nm波長處，用0.1mol/L的HCL溶液作為參比，測定其吸光度，并得出回歸方程A=0.124750-0.066，y=0.9998，本品在1.6-5.6ng/ml范圍內的吸收度與濃度成良好的線性關系；

S3、從三批諾氟沙星膠囊中各取一份樣品，將其制備成供試品溶液，將此溶液在室溫下保存Oh，lh，2h，3h，4h，5h，6h，7h，8h對其進行穩定性測定；

S4、在5OOml的量瓶中加入精密稱取的諾氟沙星對照品0.08g，并加入稀鹽酸稀釋，將此溶液作為對照品的儲備液，另取諾氟沙星膠囊內容物混合均勻，精密稱取適量的此藥末放入5OOml的量瓶中，并加入適量稀鹽酸，搖動20min，過濾，然后精密量取10份1ml的續濾液，分別放入10個100ml的量瓶中，取其中4份加入稀鹽酸，在277nm波長處測定其吸收度，最后按照所得的回歸方程進行計算；

S5、取一定數量樣品中所含有的內容物進行精確稱量以后將它們充分的攪拌，并進行研細操作，采取精準稱取以后所得到的藥末要倒入到指定的容器里面，并添加適當的稀鹽酸做好相應的稀釋工作，對其容器搖動20min，對稀釋液精準的稱量以后，再倒入指定的容器里面，再加入一定量的稀鹽酸，然后在波長為277nm的范圍內對其吸收度進行準確的測量，并參考所得出的方程來對含量做好詳細的計算。

制劑^[2-3]

報道一、

一種諾氟沙星膠囊的制備方法，如下：

①取諾氟沙星與β-環糊精(諾氟沙星：β-環糊精＝1∶1mol/mol)置于研缽內充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨6小時，溫度控制為30℃至形成諾氟沙星β-環糊精包合物。②將包合物平鋪，置于烘箱60℃溫度下烘7～8小時，至完全干燥。③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，于60℃干燥至水分9％以下。④測定諾氟沙星含量，折算后填入0號空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得。

包結率為70％。5分鐘內累積溶出量為99.3％。

報道二、

諾氟沙星葡萄糖注射液的一種配制方法：

l、取注射用葡萄糖50千克，用熱的10萬ml注射用水使其溶解，加200克活性炭并加熱煮沸10～15分鐘，經鈦棒過濾。

2、取1.5千克的諾氟沙星，加入3萬ml的注射用水并加入鹽酸，攪拌使其溶解；再取剩余的0.5千克諾氟沙星，加入1萬ml的注射用水并加入氫氧化鈉，攪拌使其溶解。

3、取步驟l制得的濃配液與步驟2制得的濃配液合并，加100克活性炭，補加注射用水至100萬ml，脫色10～15分鐘，調節PH值為4.0—5.0，測定中間品含量合格，即可。

報道三、

一種復方諾氟沙星緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數包括諾氟沙星4份、乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白術18份、巴戟天13份、紅棗35份、厚樸葉6份、枳殼19份、微晶纖維素2份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、滑石粉0.8份、聚丙烯4份、甘油酯0.15份、聚乙二醇0.3份。

一種復方諾氟沙星緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：

1)備料，按照所述的一種復方諾氟沙星緩釋膠囊的組分及重量份數備料，其中藥用輔料粉碎過100目篩，諾氟沙星粉碎過120目篩；

2)中藥原料藥有效成分的提取，將質量濃度為60％的酒精加入中藥提取罐中，酒精重量份數為中藥原料藥重量份數的8倍，開啟攪拌，將中藥原料藥加入中藥提取罐中，將中藥提取罐內物料溫度升溫至80～85℃回流提取30min，過濾得濾液a；再次向中藥提取罐中加入重量份數為中藥原料藥重量份數8倍的酒精，酒精質量度為60％，開啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐內物料溫度升溫至80～85℃回流提取30min，過濾得濾液b；合并濾液a、b過100目篩得濾液c，將濾液c在壓力為-0.07～-0.08Mpa、溫度為40～45℃條件下濃縮至濾液c體積的35％，得到中藥提取液，將其冷卻至室溫備用；

3)復方諾氟沙星微丸的制備，采用擠出滾圓工藝，將步驟2)所得中藥提取液、諾氟沙星、微晶纖維素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，通過擠出滾圓機制備復方諾氟沙星含藥微丸，擠出滾圓機的干燥溫度為40～45℃；

4)復方諾氟沙星緩釋微丸的制備，采用穩定的流化床底噴包衣工藝，用質量濃度為70％的酒精將聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量為聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份數的10倍，將包衣溶液噴至步驟3)所得含藥微丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數為：進風溫度為40～45℃，物料溫度為35～40℃，供液轉速為60rpm，風機頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa；

5)裝囊，將步驟4)所得復方諾氟沙星緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為每粒含諾氟沙星0.6g。

使用方法：口服一日1次，每次1～2粒或根據病情遵醫囑。

參考文獻

[1][中國發明]CN201810133867.2一種諾氟沙星膠囊中諾氟沙星含量的分析方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN200910061167.8諾氟沙星膠囊的制備方法

[3][中國發明,中國發明授權]CN201110144452.3諾氟沙星葡萄糖注射液的一種配制方法

[4][中國發明]CN201510460523.9復方諾氟沙星緩釋膠囊及制備方法