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64-75-5 / 鹽酸四環素的合成工藝

背景及概述[1]

鹽酸四環素為黃色結晶,無氣味。味苦。易吸濕。遇光色漸變深。易溶于水,于甲醇。乙醇,不溶于乙醚,羥類。它是從放線菌金色鏈叢菌的培養液中離出來的抗菌物質,對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過行病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用,對結核菌、變形菌等則無效。

鹽酸四環素為第一代四環素類抗生素,其具有廣譜抗菌特點,可抵抗如革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌、衣原體、支原體和原生物類寄生蟲等多種微生物。另外對很多青霉素敏感的人群,可以用四環素類抗生素作為替代品治療某些疾病。由于其造價不高,廣泛應用于對人類和動物感染的治療。

鹽酸四環素的合成工藝

合成工藝[1]

一種鹽酸四環素的合成工藝,包括以下步驟:

1)、發酵液的制備:將金色鏈霉菌孢子接種到孢子培養基上培養5天,直到孢子成熟,然 后將制備的孢子轉至種子罐培養,種子罐培養完畢后轉為發酵培養;

所述孢子培養基由以下成分組成:麩皮3.8%,硫酸鎂0.3%,磷酸二氫鉀0.4%,瓊脂3.2%, 余量為水;

所述種子罐中設置有培養基,培養基由以下成分組成:玉米淀粉5.0%,花生餅粉3%,黃 豆餅粉3%,酵母粉2%,碳酸鈣0.5%,硫酸銨0.6%,磷酸二氫鉀0.4%,淀粉酶0.05%,消泡劑 0.4%,余量為水;

所述發酵培養的條件為:溫度為30℃,壓力為0.05Mpa,pH為6.2,發酵時間為72小時;

2)、發酵液的酸化:加入草酸進行酸化處理,然后過濾得到酸化濾液;

3)、四環素粗堿的制備:調節酸化濾液的pH為9.0,加入氯化鈣沉淀得到鈣鹽沉淀物,鈣 鹽沉淀物調節pH為4.8,得四環素粗堿;

4)、四環素堿成品的制備:四環素粗堿加草酸酸化脫色得到酸化液,調節pH至4.0,得四環素堿成品;

5)、四環素鹽酸鹽的制備:將四環素堿成品投入到丁醇溶液中,加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環素鹽酸鹽;

6)、鹽酸四環素的制備:將四環素鹽酸鹽用碳酸鈉處理得鹽酸四環素。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201610413230.X 一種鹽酸四環素的合成工藝