28900-10-9 / 2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈可作為醫(yī)藥合成中間體，可由6-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-腈為反應(yīng)原料在三氯氧化磷的作用下發(fā)生反應(yīng)制備而得，可用于制備中間體化合物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。

制備^[1]

將6-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-腈（45.0g，335mmol）加入三氯氧化磷（652g，4250mmol）中，并將混合物在130℃下攪拌2小時，將濃縮反應(yīng)溶液獲得的殘余物溶于二氯甲烷，并加入4M氫氧化鈉水溶液直至pH達到8，分離有機層，用飽和鹽水洗滌并用無水硫酸鈉干燥，在減壓下蒸餾出溶劑，獲得2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈（51.0g，99％）。

¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ2.65（s，3H），7.24（d，J＝8.0Hz，1H），7.89（d，J＝8.0Hz，1H）。

應(yīng)用^[1]

2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈可作為醫(yī)藥合成中間體，可用于制備中間體化合物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛：在-60℃下于1小時內(nèi)將氫化二異丁基鋁（1M甲苯溶液，242mL，242mmol）添加到2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈（35.0g，230mmol）在300mL甲苯中的溶液中。在-60℃下攪拌30分鐘后，將混合物在室溫下攪拌1.5小時；在1小時內(nèi)，將350mL的2M硫酸水溶液和200mL的四氫呋喃的混合溶液滴加至冷卻至-50℃的反應(yīng)溶液中，滴加完成后，將混合物在室溫攪拌18小時，然后加入200mL乙酸乙酯，分離的有機層用飽和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)溶劑，得到粗產(chǎn)物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。

參考文獻

[1]WO2015122504-KINASE INHIBITOR