15861-36-6 / 6-氰基吲哚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

6-氰基吲哚是一種有機(jī)中間體，可由對(duì)甲苯腈為原料通過(guò)三步反應(yīng)制備得到。6-氰基吲哚可用于制備6-氰基吲哚-3-甲醛，6-氰基吲哚-3-甲醛是一種重要的醫(yī)藥和有機(jī)化工中間體 ,能合成一些具有生理活性和藥理活性的化合物。

制備^[1]

在50mL三口燒瓶中，加入20mL95%濃硫酸，冷卻下加入4.7g(0.04mol)對(duì)甲苯腈，加畢，攪拌20min，1h內(nèi)滴加4.0g發(fā)煙硝酸，繼續(xù)攪拌30min，將混合物緩慢倒入80mL冰水中，有固體析出，過(guò)濾，濾餅水洗至中性，經(jīng)乙醇水溶液重結(jié)晶得4-甲基-3-硝基苯腈6.2g，收率為95.7%，mp101~102℃。

在N2氣保護(hù)下，在三口燒瓶中加入4.9g(0.03mol)4-甲基-3-硝基苯腈、5.46g(0.045mol)DMFDMA和30mLDMF，在135℃反應(yīng)4h(TLC跟蹤)，減壓蒸出DMF及過(guò)量的DMFDMA，得β-(N，N-二甲胺基)4-氰基-2-硝基苯乙烯6.2g，無(wú)需精制，可直接用于下一步反應(yīng);收率為95.4%。

在三口燒瓶中，加入6.1g(0.028mol)上述縮合物、50mL甲醇和15g水合肼以及0.5gRaneyNi，在45℃反應(yīng)4h后過(guò)濾，濾餅用10mL甲醇洗滌2次，合并濾液，倒入250mL冰水中，用50mL甲苯萃取3次，將甲苯層水洗至中性，無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸除部分甲苯，冷卻，得2.9g6-氰基吲哚，白色結(jié)晶，收率為72.5%，mp128~129。

應(yīng)用^[1]

6-氰基吲哚用于制備6-氰基吲哚-3-甲醛的方法如下：

在50mL三口燒瓶中,加入7.2mLN,N-二甲基甲酰胺,冷卻至0～5℃,滴加1.1mL三氯氧磷,滴加完畢后,繼續(xù)在此溫度下攪拌20min,滴加2.9g(0.02mol)6-氰基吲哚和3.0mLN,N-二甲基甲酰胺的溶液,控制溫度不超過(guò)10℃,滴加完畢后,室溫?cái)嚢?h,將混合物倒入60mL冰水中,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為7～8,然后加熱回流20min,冷卻得6-氰基吲哚-3-甲醛，淺黃色針狀結(jié)晶物3.0g。

參考文獻(xiàn)

[1]葛裕華,吳亞明,薛忠俊.6-氰基吲哚-3-甲醛的合成[J].應(yīng)用化學(xué),2005(04):454-456.