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103-90-2 / 撲熱息痛的作用及制備

背景及概述[1][2]

撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚, Parace tamo l)為一療效確切、副作用較小的解熱鎮(zhèn)痛藥, 除被《中國藥典》收載外, 還被收入美、英、日等多國《藥典》。目前,撲熱息痛已成為全世界應(yīng)用最廣泛的藥物之一,是國際醫(yī)藥市場上頭號(hào)解熱鎮(zhèn)痛藥,同時(shí)也是我國原料藥中產(chǎn)量最大的品種之一。近年來, 撲熱息痛國內(nèi)外市場持續(xù)看好,產(chǎn)銷兩旺。最近,國外一些醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)不斷發(fā)現(xiàn)撲熱息痛的新作用。例如,婦女長期服用撲熱息痛可以大大減少患卵巢癌的危險(xiǎn)。西方權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》等報(bào)道說,長期服用撲熱息痛可降低心肌梗塞和中風(fēng)的發(fā)病率,因?yàn)閾錈嵯⑼词且粋€(gè)優(yōu)異的抗氧化劑, 能抵御氧自由基在人體內(nèi)造成的傷害。這些報(bào)道引起了醫(yī)學(xué)界和廣大公眾對(duì)撲熱息痛的廣泛關(guān)注,也促進(jìn)了撲熱息痛市場銷售額的進(jìn)一步增長。

撲熱息痛的作用及制備

作用[3]

本品有解熱、鎮(zhèn)痛作用。解熱鎮(zhèn)痛作用類似乙酰水楊酸,抗 炎、抗風(fēng)濕作用較弱,對(duì)血小板及凝血機(jī)制無影響,口服吸收好。 適用于不能應(yīng)用乙酰水楊酸的患者解熱鎮(zhèn)痛。另外,還有類似垂體加壓素的作用,增加腎小管對(duì)水份的再吸收,對(duì)尿崩癥有一定療效。

適應(yīng)證[3]

用于中重度發(fā)熱。緩解輕度至中度疼痛,如頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等的對(duì)癥治療。為輕中度骨性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。

禁忌證[3]

對(duì)本品過敏者禁用;哺乳期、嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用。

注意事項(xiàng)[3]

(1)妊娠期盡量避免使用,哺乳期若使用應(yīng)暫停哺乳;3歲以下兒童、乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎、肝腎功能不全者慎用。

(2)劑量過大可引起肝功能損害,嚴(yán)重者可致昏迷甚至死亡。

(3)不宜大量或長期服用,以免引起造血系統(tǒng)及肝腎損害。

(4)不能同時(shí)服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品(如某些復(fù)方抗感冒藥)。

(5)長期大劑量用藥應(yīng)定期進(jìn)行肝腎功能和血象檢查。

藥物相互作用[3]

(1)應(yīng)用巴比妥類(如苯巴比妥)或解痙止痛藥(如顛茄)的患者,長期應(yīng)用本品可致肝損害。

(2)與抗凝血藥合用,可增強(qiáng)抗凝藥的作用。

(3)與抗病毒藥齊多夫定合用時(shí),可增加其毒性,應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用。

(4)與氯霉素同服,可增強(qiáng)后者的毒性。

制備[2]

撲熱息痛的制備工藝,具體步驟如下:

(1)將摩爾比為1.296:0.275:0.0046的醋酸、對(duì)氨基苯酚、金屬鋅加入反應(yīng)器,攪拌升 溫至80℃,得反應(yīng)液;

(2)通過循環(huán)泵將反應(yīng)液泵入脫水膜器,反應(yīng)生成的水分?jǐn)U散到膜件背壓側(cè),背壓側(cè)壓 力為-0.09Mpa,水分不斷被真空泵抽出,促使反應(yīng)不斷進(jìn)行,直至反應(yīng)完成,反應(yīng)時(shí)間為4 小時(shí);

(3)反應(yīng)完成后將反應(yīng)液降溫至25℃,析晶1小時(shí);離心過濾,得撲熱息痛結(jié)晶;在 50℃真空干燥12小時(shí),得到撲熱息痛成品。成品的HPLC含量99.6%,收率78%。

撲熱息痛的作用及制備

主要參考資料

[1] 撲熱息痛市場分析

[2] CN201310511174.X撲熱息痛的制備工藝

[3] 國家基本藥物使用手冊(cè)