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咪唑是一種十分重要的精細化工的原料和中間體,它有著廣泛的用途。咪唑不僅存在于核糖酸和脫氧核糖核酸中嘌呤氨基酸中,也存在于氨基酸中,同時又是許多農藥,酶抑制劑,藥物和精細化學品的有效結構成份,所以咪唑及其衍生物一直是研究的熱點。由于咪唑及其衍生物的咪唑環中含有兩個氮原子,可以做為溫和的電子給予體,所以在過渡金屬有機化學中咪唑也是最常用的官能團之一。
N-甲基咪唑即1-甲基咪唑,主要用作有機合成中間體,離子液體和樹脂固化劑、粘合劑等,如脫氧核糖核酸的合成和羥乙酰化催化劑以及用于澆注、粘結和玻璃鋼等領域。因此,優化N-甲基咪唑的合成工藝有很好應用價值和現實意義。目前,關于N-甲基咪唑的制備方法研究主要集中于1,2-二羰基化合物合成法、Van Leusen合成法、Phillips合成法、Wohl-Marckwald合成法、Witting合成法及N-甲基化合成法6種方式。
醛與氨的縮合成環反應應用十分廣泛,但目前生產N-甲基咪唑仍以傳統的間歇反應釜和蒸餾為主,反應過程為多步滴加原料、間隙釜式反應,反應周期長達24-36小時左右、一次反應乙二醛轉化率僅為59%左右,生產過程會產生較多的焦狀廢液和廢水。
總之,釜式液相反應制備N-甲基咪唑,工序多、周期長、收率低及能耗大。咪唑取代法分為兩步合成N-甲基咪唑,第一步首先合成咪唑,然后咪唑在堿性條件下與碘甲烷反應,生成N-甲基咪唑。咪唑取代法相對于一步環合法工藝較長,能耗高,污水量大,使用價格較高的碘甲烷,使生產成本偏高。
N-甲基咪唑是合成醫藥中間體的重要原料,用于制備洛沙坦、硝唑芬酮、1-甲基咪唑-5- 甲酰氯鹽酸鹽及鹽酸萘甲咪唑等;在農藥領域中,被廣泛的用于合成殺菌劑以及植物促生長劑,例如:N-甲基咪唑作為陽離子母體發生季銨化反應合成咪唑類的離子液體;此外N-甲基咪唑還被用于環氧樹脂等其他樹脂的固化劑、膠黏劑等;N-甲基咪唑在澆注與玻璃鋼領域也有著很大的應用。
如有研究通過DMF縮醛和N-甲基咪唑在一鍋法中制備釓布醇,釓布醇是一種用于核自旋斷層成像的含釓造影劑,并且自2000年以來在德國于適應證“顱和脊椎磁共振斷層成像中的對比放大”中得到批準。過使用諸如氫氧化鋰或N 甲基咪唑的弱堿,這種方法的優勢在于高生產能力而無需分離和中間純化中間體。在所述方法中,可以有利地回收鋰鹽并隨后再次供回生產循環。
與現有技術方法相比,廢物產生是更有利的,因為所有的步驟在一“鍋”中進行,從而省去母液的后處理、濾器裝置的清理等。通過在釓絡合之前精確地測定配體含量,可以成功地避免廢水中的釓,因為可以所有金屬被布醇配體絡合的方式來調節釓的量。所述方法可以用攪拌器和過濾裝置進行管理。僅用水進行中間體清理,無需干燥,并且可以直接進行后續的制備。這確保最優的設備使用,并允許半連續操作。
此外,還可用于制備離子液體油田水用緩蝕劑,以N-甲基咪唑為起始原料,通過兩步法合成的咪唑型離子液體為緩釋主劑、添加幾種其他化合物作為輔助緩釋劑的合成油田注水復配型緩蝕劑。該方法可按如下步驟依次進行:
(1)在一定溫度,將N-甲基咪唑和溴代正丁烷或芐氯混合攪拌下反應,反應數小時后,洗滌、除去未反應的物質,得到N-甲基咪唑的鹵化物。
(2)將步驟(1)所得產物與選用化合物混合,加入溶劑,一定溫度攪拌反應一段時間后,反應溶液經萃取、洗滌、脫掉溶劑處理后得到各個目標產物。
(3)將步驟(2)所得產物與烏洛托品、OP-10、碘化鉀、硫脲按照一定比例復配即得到緩蝕效率極高的緩蝕劑。本發明所需原料簡單易得,操作過程簡便、安全,反應時間短,成本低,產率高,緩蝕性能強,適于工業規模化生產,具有較強的實用性。
方法1:以乙二醛、甲胺、氨水、多聚甲醛為原料,“一鍋法”合成N-甲基咪唑:
稱取多聚甲醛12.0 g ( 0.4 mol) 加入到250 mL 三口燒瓶中,依次加入25%的氨水30.0 mL( 0.4 mol)和40%的甲胺47.0 mL( 0.4 mol) ,室溫劇烈攪拌。然后將40%的乙二醛50.0 mL ( 0.4 mol) 通過恒壓滴液漏斗緩慢滴加到反應器中。為防止滴加的過程中溫度劇烈上升,實驗過程中采用水浴控制其反應溫度。
滴加完后,將其溫度保持在某個溫度反應若干小時,然后每反應一段時間后取樣測定其折光率,與N-甲基咪唑的標準折光率曲線比較,得出其含量以及轉化率。當轉化率達到實驗要求后,進行減壓蒸餾,直至基本無水份蒸出,再加入50.0 mL 的共沸劑環己烷精制N-甲基咪唑。先常壓蒸餾至樣品無水帶出時,將環己烷蒸出,再進行減壓蒸餾,得到無色液體,稱重并計算出其最終產率。
方法2:一種N-甲基咪唑的連續化制備方法,以Hβ分子篩為催化劑,在管式反應器中,含有氨水與甲胺的混氨,和含有甲醛與乙二醛的混醛進行氣相催化反應,所得反應產物經精餾分離得到N-甲基咪唑。具體步驟是:
(1)在管式反應器中加入Hβ分子篩催化劑,將原料混氨和混醛加熱汽化之后連續通入管式反應器中,氣相催化反應生成的混合氣體經冷凝后得到N-甲基咪唑粗產品;
(2)步驟(1)得到的N-甲基咪唑粗產品加入減壓側線精餾塔精餾分離,控制減壓側線精餾塔壓力為0.20MPa,減壓側線精餾塔側線出料為含量≥99.0wt%的N-甲基咪唑,減壓側線精餾塔塔頂得到純度在99.0wt%以上的水,減壓側線精餾塔塔底出料為含有微量N-甲基咪唑的高沸點混合物;
(3)將減壓側線精餾塔塔頂得到的純度在99.0wt%以上的水加入精餾塔,經精餾分離,精餾塔塔頂得到混氨和混醛的水溶液作為原料循環使用,精餾塔塔底出料為水。
[1] 張平, 湯琳, 張婷, 等. N-甲基咪唑合成工藝研究[J]. 安徽科技學院學報, 2016 (2016 年 02): 71-75.
[2] CN201610181460.8一種N-甲基咪唑的連續化制備方法
[3] CN201180027353.5通過DMF縮醛和N-甲基咪唑在一鍋法中制備釓布醇
[4] CN201410703935.6一種離子液體油田水用緩蝕劑的制備方法