134678-17-4 / 乙肝抗病毒如何選擇藥物？

　　慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)需要最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV，以減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化從而延緩和阻止疾病進(jìn)展。毫無(wú)疑問(wèn)，抗乙肝病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)癥，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。

抗病毒藥物各有優(yōu)缺點(diǎn)

　　近年來(lái)上市的抗病毒藥物主要包括兩大類(lèi)，一類(lèi)是核苷(酸)類(lèi)，一類(lèi)是干擾素。總體來(lái)看，核苷(酸)類(lèi)藥物的特點(diǎn)是可以直接抑制病毒，能夠很迅速、強(qiáng)有力地把病毒控制住。同時(shí)，這類(lèi)藥物能夠減輕肝臟炎癥，可以使轉(zhuǎn)氨酶水平降到正常，也能夠使一部分e抗原陽(yáng)性的患者e抗原消失或者轉(zhuǎn)換，也提供了肝臟組織改善的證據(jù)。并且，這類(lèi)藥物只需要口服，通常是一天一粒，非常方便，不良反應(yīng)很小，費(fèi)用相對(duì)比較便宜，但這類(lèi)藥物常需要長(zhǎng)期使用。核苷(酸)類(lèi)抗乙肝病毒藥物目前上市的藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。

　　不能單以是否耐藥衡量效果

　　拉米夫定的推出，對(duì)于慢性乙型肝炎的治療可以說(shuō)是一個(gè)里程碑。它進(jìn)入肝細(xì)胞后通過(guò)抑制HBV過(guò)程中必需的酶——HBV聚合酶，從而有效阻止病毒的合成和復(fù)制。美國(guó)FDA在1998年批準(zhǔn)拉米夫定上市。作為第一個(gè)上市的口服抗乙肝病毒藥，它的臨床數(shù)據(jù)最長(zhǎng)達(dá)10年，臨床數(shù)據(jù)也最為豐富。其改善肝臟炎癥的情況也非常明顯，同時(shí)可以取得組織學(xué)的改善。

　　有明確的數(shù)據(jù)證實(shí)拉米夫定可以降低乙肝相關(guān)性肝癌的發(fā)生率，該藥適應(yīng)范圍廣，即便對(duì)病情比較重甚至肝硬化失代償?shù)幕颊咄瑯邮怯行Ш桶踩摹２贿^(guò)，藥無(wú)完藥，它也有缺點(diǎn)，這一缺點(diǎn)也是核苷類(lèi)似藥物的通病，就是在長(zhǎng)期用的過(guò)程中容易發(fā)生耐藥，不過(guò)可以在用藥早期(通常3-6個(gè)月)內(nèi)根據(jù)降病毒的幅度或者是否發(fā)生耐藥早期換用或聯(lián)合其他核苷類(lèi)似物如阿德福韋酯等進(jìn)行治療，就能從容應(yīng)對(duì)拉米夫定的耐藥問(wèn)題了。

　　專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)選藥

　　第二個(gè)上市的核苷類(lèi)似藥物是阿德福韋酯，它同樣能夠很明顯地抑制病毒，在抑制病毒的同時(shí)也能夠使肝臟炎癥，轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)改善，使肝組織學(xué)改善。還有一個(gè)的特點(diǎn)是發(fā)生耐藥的機(jī)會(huì)比較低，特別是對(duì)于需要長(zhǎng)期治療且病毒水平不是非常高的患者。并且，病毒對(duì)阿德福韋酯的耐藥位點(diǎn)和拉米夫定的耐藥位點(diǎn)不存在交叉，這在目前已上市的核苷(酸)類(lèi)似物中是獨(dú)一無(wú)二的，對(duì)于拉米夫定失效的患者可以首先選擇該藥。

　　恩替卡韋、替比夫定則是分別在2005年及2006年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的口服抗病毒新藥，均具有很強(qiáng)的抑制病毒能力，在抑制病毒的同時(shí)可以使肝臟的炎癥改善，也可以使轉(zhuǎn)氨酶的指標(biāo)改善。由于乙肝的抗病毒治療是長(zhǎng)期的，作為新上市不久的藥物，對(duì)于其長(zhǎng)期抗病毒效果、耐藥率和可能的安全性正在搜集更大量的臨床數(shù)據(jù)來(lái)檢驗(yàn)。

　　另一大類(lèi)抗乙肝病毒藥物是干擾素。從上世紀(jì)80年代末起，干擾素廣泛應(yīng)用于乙肝治療，2005年長(zhǎng)效干擾素也登上歷史舞臺(tái)。它的特點(diǎn)是既可以直接抑制病毒，又具有免疫調(diào)節(jié)的作用，所以能夠在抑制乙肝病毒復(fù)制的同時(shí)使患者達(dá)到免疫應(yīng)答。在治療的過(guò)程中，療程是固定的。只是抑制病毒的作用沒(méi)核苷(酸)類(lèi)似物那么強(qiáng)、那么快，費(fèi)用也相對(duì)較高。干擾素藥物需要注射使用，不良反應(yīng)(如流感樣癥狀、骨髓抑制、脫發(fā)等)也相對(duì)較大些，這給患者帶來(lái)不小的痛苦和不便。

信息來(lái)源：39健康網(wǎng)