134678-17-4 / 國(guó)產(chǎn)藥物拉米夫定相關(guān)研究在北京啟動(dòng)

　　日前，國(guó)家十一五課題“國(guó)產(chǎn)拉米夫定優(yōu)化治療的療效觀察”試驗(yàn)方案討論會(huì)暨啟動(dòng)會(huì)在北京召開。該課題隸屬國(guó)家“十一五”艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)課題——“乙型肝炎病毒表型分析技術(shù)和耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的建立和應(yīng)用”，由中國(guó)乙肝治療研究領(lǐng)域的權(quán)威專家、中國(guó)工程院莊輝院士牽頭，福建廣生堂藥業(yè)組織，在全國(guó)四個(gè)臨床中心開展為期兩年的拉米夫定優(yōu)化治療方案，臨床單位包括首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍第302醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬公衛(wèi)研究中心以及解放軍第88醫(yī)院。

　　本課題首次探討國(guó)產(chǎn)拉米夫定和阿德福韋酯的優(yōu)化治療策略，通過(guò)測(cè)定轉(zhuǎn)氨酶的水平、檢測(cè)HBV DNA的陰轉(zhuǎn)率、檢測(cè)HBeAg的陰轉(zhuǎn)率和轉(zhuǎn)換率等指標(biāo)，為臨床醫(yī)生和廣大患者提供國(guó)產(chǎn)拉米夫定優(yōu)化治療的循征醫(yī)學(xué)證據(jù)。同時(shí)，該試驗(yàn)將進(jìn)行二次肝穿、檢測(cè)耐藥相關(guān)位點(diǎn)，以研究肝內(nèi)乙肝病毒cccDNA檢測(cè)技術(shù)的建立和其與耐藥相關(guān)性。通過(guò)前后兩次肝穿評(píng)估藥物對(duì)組織學(xué)的改善，這在全球乙肝臨床的優(yōu)化治療研究中尚屬首次，對(duì)乙肝治療具有重要臨床意義。同時(shí)，所有檢測(cè)均在北大醫(yī)學(xué)部中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，各中心提供的標(biāo)本由專業(yè)投遞公司運(yùn)送至北大醫(yī)學(xué)部進(jìn)行集中檢測(cè)，且所有檢測(cè)均采用當(dāng)今世界上最先進(jìn)的設(shè)備和國(guó)際通用的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

　　會(huì)上，各相關(guān)臨床中心就研究設(shè)計(jì)、入選標(biāo)準(zhǔn)、安全性及其統(tǒng)計(jì)分析等熱點(diǎn)問(wèn)題展開了深入討論，完善了治療方案，特別明確了24周作為進(jìn)行評(píng)估并調(diào)整治療方案的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。

　　值得一提的是，在2010年新版慢性乙型肝炎防治指南中，建議進(jìn)行拉米夫定和阿德福韋酯的優(yōu)化治療。福建廣生堂藥業(yè)的拉米夫定（賀甘定）是我國(guó)首個(gè)突破國(guó)外專利障礙，惟一擁有國(guó)家專利的國(guó)產(chǎn)拉米夫定品種；阿德福韋酯（阿甘定）是擁有四項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利技術(shù)的一類新藥。該公司表示，此次課題通過(guò)研究國(guó)產(chǎn)拉米夫定和阿德福韋酯的優(yōu)化治療，可為國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)生和乙肝患者提供國(guó)產(chǎn)藥物優(yōu)化治療的策略和療效評(píng)價(jià)，同時(shí)，可提高乙肝臨床療效、減低耐藥的發(fā)生，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

拉米夫定小知識(shí)

拉米夫定是一種新型抗病毒藥物，屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對(duì)體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)有較強(qiáng)的抑制作用，可以抑制HIV病毒的合成；該藥物由葛蘭素史克公司集團(tuán)生產(chǎn)。90年代初被歐洲、北美一些國(guó)家用來(lái)治療艾滋病的藥物，1990年代中期醫(yī)學(xué)專家因發(fā)現(xiàn)其對(duì)乙型肝炎病毒的DNA有抑制作用，1998年美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）最先批準(zhǔn)作為治療乙型肝炎治療藥。中國(guó)大陸的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該藥進(jìn)口主要用作乙型肝炎治療藥，中文商品名定為“賀普丁”，1999年正式開始于中國(guó)大陸境內(nèi)銷售。經(jīng)過(guò)10年的臨床驗(yàn)證，拉米夫定是目前唯一被證實(shí)可以延緩肝炎肝硬化的進(jìn)展，副作用少，花費(fèi)少的藥物，目前全國(guó)有200萬(wàn)的乙肝患者正在使用。

拉米夫定可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成，而且不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量幾乎無(wú)影響。對(duì)線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無(wú)明顯的毒性。對(duì)大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制，其抑制作用持續(xù)于整個(gè)治療過(guò)程。同時(shí)使血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常，長(zhǎng)期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展。

信息參考：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)