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552-94-3 / 雙水楊酸酯的應用

概述[1]

雙水楊酸酯(salsalate,SAL)是頭尾相接的水楊酸二聚體,不刺激胃黏膜,對血小板也無抑制作用。水楊酸類藥物是常見的非甾體抗炎藥,作為解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕藥物被廣泛應用,其降血糖、防治血栓性疾病等作用也引起關注。現有公開文獻中尚未發現雙水楊酸酯化合物的其他藥理作用。

雙水楊酸酯的應用

應用[1-3]

雙水楊酸酯與阿司匹林作用相似,具有解熱、鎮痛、抗炎作用。口服在胃中不分解,在堿性腸液中分解成2個分子水楊酸而起作用,可達較高血液濃度,治療血藥濃度可維持16小時。口服后不溶于胃液,但溶于小腸液中,并在腸道內逐漸分解出二分子水楊酸而起治療作用。一般同乙酰水楊酸,可用于流行性感冒、急慢性風濕性關節炎、風濕熱及頭痛、牙痛、腰痛、神經痛等中等度疼痛,對痛風也有較好的療效。雙水楊酯可加強磺酰脲類藥品的降血糖作用;并能由蛋白質的結合部位置換甲氨蝶呤,故與這類藥物合用時應降低后者的劑量。同時與抗凝血藥(肝素鈉、華法林鈉)合用應密切注意凝血反應。

此外,有研究表明雙水楊酸酯對2型糖尿病大鼠腎臟病變的作用。取72只Wistar大鼠造2型糖尿病模型后隨機分為對照組、胰島素組(INS)、雙水楊酸酯組(SAL)、雙水楊酸酯+胰島素(SAL+INS)治療組。分別在第4周和第8周時,每組各取9只大鼠,測定血糖、血脂、血肌酐、血尿素氮及24h尿蛋白含量(TP),取組織作病理切片,用免疫組化方法觀察腎小管上皮細胞轉化生長因子-β1(TGF-β1)的表達。另外第4周時測定對照組和SAL組的三酰甘油和總膽固醇。 結果:4周和8周后SAL組的血糖、肌酐、總膽固醇、TP明顯降低(P<0.05)。4周和8周后INS組的血糖明顯降低(P<0.05)。4周和8周后SAL+INS組的血糖明顯降低(P<0.05),8周后肌酐、TP明顯降低(P<0.05),8周后大鼠腎臟的病理變化明顯改善。因此,雙水楊酸酯能改善2型糖尿病大鼠的糖脂代謝及腎臟病變。

另外,有研究報道了雙水楊酸酯化合物作為制備抑制結腸癌細胞轉移擴散的藥物的應用。通過細胞層面的實驗研究發現,雙水楊酸酯化合物對結腸癌細胞的轉移能力有一定的抑制作用。目前,現有的雙水楊酸酯化合物的服用方法一般為口服:每次0.3~0.6g,每日2~3次。雖然腫瘤細胞的轉移是由多種因素共同形成導致的,但是以細胞層的面積,即細胞能夠與其他細胞接觸的面積作為細胞轉移能力大小的依據,以此作為細胞間連接強度的測定的方法,具有成本低廉、操作簡便、結果易判的優點,其表現出來的細胞面積增大是最容易直接觀察辨別的,主要就是通過加藥刺激后對細胞間連接分子E-cadherin蛋白質進行免疫染色,繼而進行定量測定。細胞層面積越大越有利于與其他細胞形成連接。以雙水楊酸酯化合物為對象,評估考察其在抑制結腸癌細胞轉移的能力評價,具體以藥物刺激前后細胞面積的變化為主要依據。利用雙水楊酸酯化合物制備的藥物對腫瘤細胞的轉移能力進行抑制,雙水楊酸酯化合物為低毒藥物,可以在腫瘤擴散過程中起到較大的阻斷作用,與此同時再采用其他相關腫瘤藥物進行治療,可以大量減少正常細胞的死亡量;而現有的腫瘤藥物多為細胞毒藥物,在殺死腫瘤細胞的同時大量正常細胞也一起死亡。

主要參考資料

[1] CN201410261931.7雙水楊酸酯化合物作為制備抑制結腸癌細胞轉移擴散的藥物的應用

[2] 雙水楊酸酯對2型糖尿病大鼠腎臟病變的作用

[3] CN201410261931.7雙水楊酸酯化合物作為制備抑制結腸癌細胞轉移擴散的藥物的應用