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585-76-2 / 間溴苯甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述[1][2]

分子式C7H5BrO2。分子量201.03。針狀晶體。熔點(diǎn)155℃??扇苡谝掖肌⒁颐眩⑷苡谒Ec氫氧化鉀熔融生成間羥基苯甲酸。制法:由苯甲酸直接溴化而得。用途:作有機(jī)合成試劑。

間溴苯甲酸是一類非常重要的化工中間體,它們廣泛應(yīng)用于分析檢測(cè)(化學(xué)試劑)、有機(jī)合成和制藥中間體(抗風(fēng)濕藥酮基布洛芬等)、塑料工業(yè)的固化加速劑和防火添加劑以及照相材料的粘結(jié)劑。

間溴苯甲酸的制備和應(yīng)用

制備[1]

間溴苯甲酸的環(huán)保制備方法,具體包括如下制備步驟:

(1)反應(yīng)裝置為帶有冷凝管、溫度計(jì)和兩個(gè)滴液漏斗的2000ml四口圓底燒瓶;在反應(yīng)裝置中加入苯甲酸鈉(1mol)和300ml的磷酸鹽緩沖溶液,進(jìn)行超聲溶解;

(2)之后再加入溴化鈉(1mol),并進(jìn)行超聲波“攪拌”混合均勻,超聲波“攪拌”將避免產(chǎn)品析出造成包夾不利于反應(yīng)的弊??;

(3)將反應(yīng)裝置中的溶液升溫至40℃并維持,超聲下滴入6%的亞氯酸鈉溶液(1.03mol),亞氯酸鈉氧化溴離子瞬間生成高活性、原子溴并立即和苯甲酸鈉反應(yīng),此外,適時(shí)少量滴加5%的稀鹽酸以使緩沖體系中的PH值保持在5;

(4)投料完畢后,保溫1小時(shí),之后再升溫至60℃,并保溫陳化1小時(shí);

(5)在緩沖體系中添加稀鹽酸以調(diào)節(jié)PH值至3,冷卻至-5℃,經(jīng)靜置、過(guò)濾后,得粗品,轉(zhuǎn)化率為93.5%(以苯甲酸計(jì));

(6)粗品經(jīng)重結(jié)晶,過(guò)濾干燥得到間溴苯甲酸,含量為98.5%,收率為84%(以苯甲酸鈉計(jì)),無(wú)間氯苯甲酸檢出;

(7)在濾液中添加鹽酸酸化至PH值為1,冷卻,回收未反應(yīng)的苯甲酸,回收率為0.04摩爾。

應(yīng)用[3]

酮洛芬(Ketoprofen,KP)又名酮基布洛芬、苯酮苯丙酸、優(yōu)布芬、優(yōu)洛芬或Profenid,化學(xué)名為α-甲基-3-苯甲?;揭宜帷?-(3-Benzoylphenyl)propanoicacid[CAS:22071-15-4]〕,是由法國(guó)Rhone-Poulenc公司化學(xué)家Farge、Messer和Moutounier于1967年開(kāi)發(fā)的優(yōu)良的2-芳基丙酸類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物。一種酮洛芬的制備方法,包括如下步驟:

步驟1、3-溴二苯甲酮(1)的合成:

以間溴苯甲酸與苯為原料,經(jīng)酰氯化,付克酰基化反應(yīng)合成(1),所用的催化劑為三氯化鋁,溶劑選擇二氯甲烷,乙酸乙酯,石油醚,乙醚,氯仿,二硫化碳或者硝基苯:

步驟2、2-(3-溴苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊烷(2)的合成:

上述(1)與乙二醇在非極性溶劑中經(jīng)酸催化合成(2),所用催化劑為對(duì)甲苯磺酸,溶劑選擇甲苯:

步驟3、2-(3-(2-丙醇)苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊烷(3)的合成:

上述(2)在無(wú)水四氫呋喃中與Mg反應(yīng)制備格氏試劑,然后低溫下滴加環(huán)氧丙烷合成中間體3:

步驟4、酮洛芬(4)的合成:

在堿性條件下,上述(3)經(jīng)tempo/NaClO/NaBr體系氧化,最后在酸性條件下脫保護(hù)得到酮洛芬(4)

主要參考資料

[1]化合物詞典

[2]CN201510452982.2一種間溴苯甲酸的環(huán)保制備方法

[3][中國(guó)發(fā)明]CN201611114385.X一種酮洛芬的制備方法