927-67-3 / 正丙基硫脲的制備及應用

背景及概述^[1]

正丙基硫脲又叫1-丙基硫脲，用作金屬清除劑，可由1-異丙基異硫氰酸酯與氨水一步制備得到。

制備^[1]

向1-異丙基異硫氰酸酯（25.29g，0.25mol）中逐滴加入NH₄OH（29ml），將混合物回流至NH₃蒸發干凈（30-45分鐘）。 然后反應液用活性炭（0.5g）處理，并過濾。冷卻后，沉淀出1-丙基硫脲的白色晶體。將產物在真空下過濾并用石油醚/乙醇重結晶。

應用^[2]

2-硫代-2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物是一種重要的雜環化合物，具有良好的生物活性和藥理活性，廣泛存在于自然產物和藥用化合物之中，其多種衍生物已開發研制成為了抗癌、抗菌、抗炎、抗高血壓藥物。2-硫代-2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物除了在醫藥方面的應用，在農藥領域也有廣泛的應用，如殺菌劑丙氧喹啉。

CN201710283729.8提供了一種2-硫代-2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物的制備方法，該方法條件溫和、綠色環保、成本較低、收率高、簡捷、高效、適于工業化生產。本發明提供了一種式I化合物的制備方法，其包括下述的步驟：在有機溶劑中，在有機堿作用下，將式II化合物和式III化合物進行縮合反應，得到所述的式I化合物即可，所述反應的溫度為70～155℃，所述的式III化合物中，所述的R優選H、甲基、乙基、正丙基或正丁基。

實施例:

在2000ml的反應瓶中投入正丁醇900mL，2-氨基-5-溴苯甲酸216g(1mol)，緩慢滴加三乙胺111.3g(1.1mol)，控制溫度<70℃，滴加完畢升溫至60～70℃，保溫0.5h，再加入正丙基硫脲130g(1.1mol)，升溫至110～115℃，在此溫度下保溫5小時，取樣中控，HPLC檢測2-氨基-5-溴苯甲酸<1.0％(A％面積含量)，再降溫至5～10℃，過濾，正丁醇洗滌，干燥，得6-溴-3-丙基-2-硫代-2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮。269.3g(0.9mol)，收率90％。LC-MS R＝8.15min,m/z 298.987(ES+)

主要參考資料

[1] Novel (E)?-?1-?(4-?methyl-?2-?(alkylamino)?thiazol-?5-?yl)?-?3-?arylprop-?2-?en-?1-?ones as potent antimicrobial agents,By: Liaras, K.; Geronikaki, A.; Glamoclija, J.; Ciric, A.; Sokovic, M., Bioorganic & Medicinal Chemistry, Volume19,Issue24,Pages7349-7356

[2] [中國發明] CN201710283729.8 2-硫代-2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物的制備方法