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5350-57-2 / 二苯甲酮腙的制備過程及應用

背景及概述[1]

二苯甲酮腙是合成感光材料、香料和醫藥的重要原料,是紫外吸收劑、有機顏料和殺蟲劑的中間體。醫藥工業中除用于生產雙環已哌啶、苯海拉明酸鹽等外,二苯甲酮腙還是合成心血管藥物西苯唑啉的重要前體,在抗生素如頭孢克肟、頭孢拉腙及β-內酰胺抑制劑他唑 巴坦等藥物合成中,它還作為6-APA、7-APA的羧基保護基而被廣泛使用。二苯甲酮腙還可用于制備二苯重氮甲烷及有關化合物,二苯基重氮甲烷是縮氨酸合成工藝中很有價值的中間體。同時,二苯甲酮腙也是制備吲哚的主要原料,吲哚可用于合成多種藥物,特別是人體內不可缺少的氨基酸之一--色氨酸的原料,吲哚也是很多香料的組分。

制備[1]

目前,文獻上關于二苯甲酮腙的合成報道有三種。

方法一:以無水肼與二苯甲酮在無水乙醇中回流5~7h而制得。但此法中所用無水肼是一種極易自燃自爆試劑,極不安全,市場上也無此商品供應。 無水肼的制備是用體積濃度為80~85%的水合肼與氫氧化鉀回流脫水后蒸餾,得含水量≤2.0%的無水肼。此法不僅消耗大量的氫氧化鉀,同時蒸餾裝置要嚴格密封,否則在蒸餾過程中逸出的無水肼蒸氣會經常發生自燃現象,危險性極大,因此此方法不能實現工業化生產。

方法二:以乙二醇為溶劑,用體積濃度為80%的水合肼代替無水肼與二 苯甲酮反應3h得到二苯甲酮腙。

方法三:以乙醇作溶劑,在鹽酸存 在下二苯甲酮和85%水合肼回流反應9h得到二苯甲酮腙。后面兩種方法均以80~85%水合肼為原料。總之以往的這些方法中所用的水合肼濃度要求較高,即使使用50%水合肼也無法讓反應順利進行,這使這些方法成本較高,且水合肼過量較多,對環境污染較大。

CN200610051887提供一種操作簡單、反應條件溫和、收率高、原料易得、成本低、對環境污染小的可利用較低濃度的水合肼為原料合成二苯甲酮腙的方法。本發明采用的技術方案如下:一種二苯甲酮腙的合成方法,以二苯甲酮與水合肼在離子液體中于80~140℃反應0.5~6h,反應產物后處理得到所示的二苯甲酮腙,反應式如下:

二苯甲酮腙的制備過程及應用

本發明改用離子液體為反應溶劑后,可用低濃度的水合肼和二苯甲酮反應,有益效果主要體現在:(1)使用離子液體,不易揮發,不易燃易爆,安全性好,且對有機物和無機物均有良好的溶解性,反應在均相條件下進行,便于操作和處理,產物收率高。(2)離子液體可循環使用,對環境影響小。(3)以低濃度的水合肼代替高濃度水合肼或無水肼,縮短了反應時間,提高了產品收率,降低了工藝成本,更加經濟、安全、環保,且原料易得,有利于工業化生產。

應用 [2]

二苯甲酮腙可用于合成二苯基重氮甲烷。二苯基重氮甲烷,在藥物合成中廣泛用作羧基保護試劑,同時也用于羧酸混合物的分析以及有機原料的合成。另外,它還是有用的烷基化試劑。目前二苯基重氮甲烷主要的合成方法是氧化二苯甲酮腙制得,在專利US 4092306和EP0177248中,采用的氧化劑主要有HgO,MnO2,NiO,六氟丙酮,H2O2,Pb(C2H3O2)4,過氧乙酸,氯胺-T,甲亞磺酰氯法等。該氧化方法操作簡單,條件要求不苛刻。但目前使用的氧化劑存在使用量大,污染嚴重,產品純度不高等缺點。

CN200710070387.8提供一種工業上可行,收率高、可制備出高純度二苯基重氮甲烷的安全的合成方法。為達到發明目的,本發明采用以下技術方案:一種二苯基重氮甲烷的合成方法,所述方法為以二苯甲酮腙作為原料,在反應條件為不與水相混溶的有機溶劑存在下,以雙氧水作為氧化劑,碘作為催化劑,在有機胺和相轉移催化劑存在下,于10~50℃進行氧化反應1~8小時,反應產物后處理制得二苯基重氮甲烷,所述的二苯甲酮腙、有機胺、碘、相轉移催化劑∶雙氧水物質的量比為1∶1~4∶2×10-4~6×10-4∶0.5×10-2~2.5×10-2∶4~20,所述的相轉移催化劑為四丁基溴化銨。本發明所述的二苯基重氮甲烷合成方法包括以下步驟:在不與水相混溶的有機溶劑中加入二苯甲酮腙、有機胺、催化劑碘、相轉移催化劑四丁基溴化銨,在溫度10~50℃下,緩慢加雙氧水進行氧化反應,反應結束后,反應產物后處理得高純度二苯基重氮甲烷。通常用0.5~3小時緩慢加雙氧水,氧化反應1~8小時。

主要參考資料

[1] CN200610051887.2 一種二苯甲酮腙的合成方法

[2]CN200710070387.8 一種二苯基重氮甲烷的合成方法