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【背景及概述】[1][2]
反復(fù)呼吸道感染( RRTI) 是小兒常見的呼吸道疾病，近年來發(fā)病率達(dá)20%左右。由于發(fā)作頻繁，給患兒和家長造成極大的心理和身體負(fù)擔(dān)。以前常用的方法是針對感染源大量、長期、反復(fù)地使用抗生素和抗病毒藥，造成患兒難于痊愈。，反復(fù)上呼吸道感染嚴(yán)重危害小兒的健康和成長反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為主要與免疫功能低下或缺陷有關(guān)。
羧甲淀粉鈉系淀粉的衍生物，用量一般為2%-8%，具有極好的可壓性和流動性，便于全粉末或膠囊粉末灌裝。本品崩解性能好，可吸水快速膨脹，片劑加入本品可迅速吸水崩解，大大縮短了崩解時限，尤其適用于制備水不溶性藥物。本品主要用做片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑的崩解劑及液體制劑的助懸劑，可內(nèi)加，外加或內(nèi)外加。本品粘度適中，可用冷水制漿，既可提高片劑硬度，又不影響崩解度，提高了藥物的溶出度和生物利用度。它具有良好的吸水膨脹性和可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性。羧甲基淀粉鈉可以使機(jī)體的免疫器官(胸腺) 增大，細(xì)胞增多；選擇性刺激T 細(xì)胞，促進(jìn)T 細(xì)胞成熟分化；促進(jìn)淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)；提高血漿IgA、IgG 濃度，從而提高機(jī)體免疫力，減少患兒反復(fù)上呼吸道感染的發(fā)作次數(shù)和病程，減少疾病對小兒健康和成長的危害，同時還可以降低血漿中IgM 含量；降低嗜堿粒細(xì)胞含量，減少嗜堿粒細(xì)胞表面的受體和IgE 結(jié)合所產(chǎn)生與哮喘發(fā)病有關(guān)的致敏反應(yīng)，從而亦減少由小兒反復(fù)上呼吸道感染誘發(fā)的支氣管哮喘。所以羧甲淀粉淀粉溶液為免疫刺激劑，可以激發(fā)免疫細(xì)胞的活性，提高抗體水平，增加抵抗力。
【結(jié)構(gòu)】
【適應(yīng)癥】 [3
免疫調(diào)節(jié)藥。臨床用于小兒反復(fù)呼吸道感染和由此誘發(fā)的支氣管哮喘。
【規(guī)格】
按總固體計100ml：22.5g。
【用法用量】
口服 1～4歲，一次7ml；4～7歲，一次10ml；7～14歲，一次15ml。一日3次，3～6個月為一療程。
【藥理作用】
羧甲基淀粉鈉可以使機(jī)體的免疫器官( 胸腺) 增大，細(xì)胞增多； 選擇性刺激T 細(xì)胞，促進(jìn)T 細(xì)胞成熟分化；促進(jìn)淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)； 提高血漿IgA、IgG 濃度，從而提高機(jī)體免疫力，減少患兒反復(fù)上呼吸道感染的發(fā)作次數(shù)和病程，減少疾病對小兒健康和成長的危害，同時還可以降低血漿中IgM 含量； 降低嗜堿粒細(xì)胞含量，減少嗜堿粒細(xì)胞表面的受體和IgE 結(jié)合所產(chǎn)生與哮喘發(fā)病有關(guān)的致敏反應(yīng)，從而亦減少由小兒反復(fù)上呼吸道感染誘發(fā)的支氣管哮喘。所以羧甲淀粉淀粉溶液為免疫刺激劑，可以激發(fā)免疫細(xì)胞的活性，提高抗體水平，增加抵抗力。
【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)少見，少數(shù)患者服用初期大便次數(shù)可能增多或成糊狀。
【其他應(yīng)用】
羧甲基淀粉鈉可用于直接壓片或濕法制粒的片劑中。在水中分散成粘稠狀膠體溶液，具有良好的親水性，吸水性和膨脹性，通過快速吸水，達(dá)到快速而顯著溶脹，從而起到崩解作用。溶脹度的高低是羧甲淀粉鈉比較重要的性能指標(biāo)。
【制備】[3]
方法1：羧甲淀粉鈉的制備方法包括如下步驟：
A、將淀粉在含醇水溶液中水解糊化；
B、羧甲基化；
C、沉降漿狀產(chǎn)物，靜置過夜，過濾，醇沉，反復(fù)溶解、沉淀，即得羧甲淀粉鈉；
其改進(jìn)在于在步驟A水解糊化時采用梯度升溫的方式由室溫升至85℃進(jìn)行加熱。淀粉懸液在逐漸加溫至一定溫度時，其顆粒會突然膨脹，體積會增加數(shù)十甚至上百倍，淀粉懸液變成透明、無白心的膠狀液體，習(xí)慣上稱這一過程為糊化。其本質(zhì)是水分子進(jìn)入淀粉顆粒內(nèi)部，拆散了淀粉分子間的氫鍵結(jié)構(gòu)，破壞了顆粒的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，高度水合稱網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，繼續(xù)攪拌加熱，粘度下降，所以緩慢的梯度升溫至糊化溫度，糊化完成后再繼續(xù)升溫攪拌是保證特性粘數(shù)在期待范圍的關(guān)鍵之一。若升溫過快，受熱不均，會形成白塊，這種白塊會一直進(jìn)入成品中，不溶解于水，即不能保證成品溶解于水后形成無色透明、均勻細(xì)膩的溶液，影響羧甲淀粉鈉的質(zhì)量。實踐證明，反應(yīng)液在約72℃時糊化，約82℃時變稀。
方法2：羧甲淀粉鈉的制備方法，包括以下步驟：
1）備料：①將33.8份氫氧化鈉投入盛有25份純化水的化堿釜中，加入225 份(90-91％)乙醇，充分溶解備用；②將90-110份氯乙酸用125份(90-91％)乙醇充分溶解，抽濾備用；
2）向搪玻璃反應(yīng)罐中加90-91％的乙醇650份，加氫氧化鈉40-60份使充分溶 解，投入淀粉550份，催化劑環(huán)氧氯丙烷1000ml，控制溫度38-42℃，堿化1 小時，每20分鐘記錄一次溫度；
3）將氯乙酸溶液、氫氧化鈉溶液依次加入搪玻璃反應(yīng)罐，催化劑季銨鹽800ml，控制反應(yīng)溫度53-56℃，醚化6小時，每30分鐘記錄一次溫度；
4）向搪玻璃反應(yīng)罐中加入80-83％的乙醇700份，檢測氯化鈉含量(≤5.8％)、 PH值(5.8-7.3)，合格后進(jìn)行固液分離，濾液及時打入回收塔進(jìn)行回收再利用；
5）控制溫度60-70℃干燥，干燥3小時，停機(jī)轉(zhuǎn)入篩分包裝工序；
6）產(chǎn)品過120目篩網(wǎng)后，即為羧甲淀粉鈉的成品。
【主要參考資料】
[1] 李杰. 高含量羧甲淀粉鈉的研發(fā)[J]. 化工管理, 2017 (10): 80-80.
[2] 金輝, 周玲, 劉玲媛, 等. 羧甲淀粉鈉溶液在臨床的探討[D]. , 2012.
[3] 羧甲淀粉鈉溶液說明書
[4] 高欲林；高莉萍.羧甲淀粉鈉及其制備方法. CN200810305286.9，申請日20081030
[5] 尹建；劉明根.一種羧甲淀粉鈉制備方法.CN201410810885.1 ，申請日
20150422