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本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末。本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶,在熱水中溶解,在水中微溶。
為中性、無刺激性的消毒防腐藥,pH3~6時,性狀最穩定,作用最強,pH>8時抑菌作用減弱。對真菌、酵母菌的抑制效果較好,對革蘭陽性菌比革蘭陰性菌的抑制作用強,對銅綠假單胞菌作用可疑。羥苯甲酯、乙酯、丙脂、丁酯,其作用強度依次增加,合并使用具有協同作用,以0.18%甲酯和0.02%丙脂合用最常見。
羥苯甲酯為對羥基苯甲酸酯類的一種。為中性,無刺激性,幾乎無毒的優良防腐劑。對霉菌、酵母菌效力較好,對細菌效力較差。在pH3~6時防腐作用最強,性質也最穩定,pH8以上逐漸水解,抑菌作用也隨之減弱。本類藥物抑菌強度不及氯甲酚。本品抑菌強度較對羥基苯甲酸乙酯、丙酯、丁酯為弱。用于藥劑(液體制劑、霜劑等)和食品的防腐。幾種酯合并應用有協同作用。
(1)取本品和羥苯甲酯對照品各適量,分別用流動相溶解并稀釋制成每lml含20肛g的供試品溶液與對照品溶液;照有關物質項下的色譜條件測定,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
(2)取本品,加乙醇溶解并稀釋制成每lml中約含5肛g的溶液,照紫外一可見分光光度法(附錄IV A)測定,在258nm的波長處有最大吸收。
溶液的澄清度與顏色 取本品1.og,加乙醇10ml溶解后,溶液應澄清無色;酸度取溶液的澄清度與顏色項下溶液2ml,加乙醇2ml與水5ml,搖勻,加溴甲酚綠指示液2滴,用氫氧化鈉滴定液(o.1mol/L)滴定至顯藍色,消耗氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)不得過0.1ml。
氯化物 取本品2.Og,加水50ml,80℃水浴加熱5分鐘,放冷,濾過;取濾液5.0ml,依法檢查(附錄ⅧA),與標準氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較,不得更濃(O.035%)。
硫酸鹽取氯化物項下濾液25ml,與標準硫酸鉀溶液2.4ml制成的對照液比較,不得更濃(0.024%)。有關物質取本品,加流動相溶解并稀釋制成每lml中含lmg的溶液,作為供試品溶液;精密量取lml,置100ml量瓶中,加流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以甲醇一l%冰醋酸溶液(60:40)為流動相,檢測波長為254nm。取羥苯甲酯和羥苯乙酯,加流動相溶解并稀釋制成每lml各含10肛g的溶液,取20/zl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,羥苯甲酯峰與羥苯乙酯峰之間的分離度應符合要求。取對照溶液20/11,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20扯1,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.4倍(0.4%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.8倍(O.8%)。干燥失重取本品,置硅膠干燥器內,減壓干燥至恒重,減失重量不得過0.5%。熾灼殘渣取本品1.09,遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查,含重金屬不得過百萬分之二十。砷鹽取本品1.og,加氫氧化鈣1.og,混合,加水少量,攪拌均勻,干燥后,先用小火灼燒使炭化,再在500~600。C熾灼使完全灰化,放冷,加鹽酸5ml與水23ml,應符合規定(o.0002%)。
取本品約19,精密稱定,置錐形瓶中,精密加氫氧化鈉滴定液(1mol/L)20ml,70℃水浴加熱1小時,立即置冰浴中放冷,照電位滴定法(附錄ⅦA),用硫酸滴定液(o.5mol/L)滴定至第二個終點,并將滴定的結果用空白試驗校正。每lml氫氧化鈉滴定液(1 rnol/L)相當于152.1mg的G地Q。
用于藥液和食品的防腐,其使用濃度為0.05%~o.25%。 .
偶見變態反應,可引起速發型超敏反應,如接觸性蕁麻疹。可引起接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫,接觸眼睛可引起疼痛和刺痛。接觸口唇可有發麻的感覺。
不宜和非離子型表面活性藥合用。不慎與眼睛接觸后,請立即用大量清水沖洗并征求醫生意見。本品與非離子表面活性劑(如吐溫一20、吐溫一80)、聚乙二醇一6000等合用,能增加本品的水溶性,但也能形成絡合物而影響其抑菌作用。遇鐵變色,遇強酸、強堿易水解。若液體制劑中含有低濃度(2%~5%)的丙二醇時,則其防腐作用增強。
藥用輔料,防腐劑。
密閉保存。
[1]張仁俊等主編,實用眼科藥物學,人民軍醫出版社,2015.09,第501頁
[2]《中國藥物大全》編輯委員會,中國藥物大全 西藥卷 (第2版),人民衛生出版社,1991年08月第1版,第626頁
[3]國家藥典委員會編,中華人民共和國藥典:2010年版.第二部,中國醫藥科技出版社,2010.01,第1226頁
[4]姚靜編,藥用輔料應用指南,中國醫藥科技出版社,2011.08,第153頁