140462-76-6 / 一種新的鹽酸奧洛他定滴眼液及其制備方法

背景技術：

鹽酸奧洛他定，化學名：11-(Ζ)-[-3-( 二甲基氨基）亞丙烷]-6-11-二氫二苯并[b. e]氧氮卓-2-乙酸鹽酸鹽，化學結構式：

過敏性結膜炎（allergic conjunctivitis)是一類常見的眼表過敏性疾病,其主要是由I型及IV型變態反應引起。該病最主要的癥狀是眼癢，常伴有結膜充血、水腫和乳頭、濾泡增生等體征。

鹽酸奧洛他定是一個新型選擇性二苯并氧雜環庚三烯-2-乙酸類組胺Hl受體抑制劑，能夠抑制速激肽及其它化學遞質，如組胺、花生四烯酸、血栓素、白三烯等的釋放，鹽酸奧洛他定分別于1996年在美國、1997年在加拿大曾做為過敏性結膜炎用藥上市，商品名為Patanol滴眼液，2000年12月又做為抗過敏藥在日本上市。

鹽酸奧洛他定滴眼液為眼用雙效抗組胺藥（穩定肥大細胞及抗組胺）藥理作用：具有肥大細胞穩定劑和抗組胺藥的雙重作用，影響多種后炎癥通路，如抑制自只烯、勃附因子和多種細胞因子，能抑制I型速發型過敏反應。

臨床上此類藥物的效果優于單用肥大細胞穩定劑或抗組胺藥。因為使用一種藥物可發揮兩種藥效，既能緩解過敏性結膜炎的急性癥狀，漢可減少過敏性結膜炎的復發率。患者的用藥依從性較好，因為每日僅用藥I 一 2次。每次滴眼后，抗組胺作用在數分鐘內起效，而肥大細胞穩定作用可持續數小時。臨床資料顯示，鹽酸奧洛他定的臨床療效及安全性、舒適性優于酮替酚、氮卓斯汀等，是目前國際上使用最廣泛的眼用抗過敏藥物。

目前國內鹽酸奧洛他定滴眼液已經上市，但未見加玻璃酸鈉的鹽酸奧洛他定滴眼液的報道。

發明目的

本發明是為克服現有鹽酸奧洛他定滴眼液的缺陷，而提供一種新的鹽酸奧洛他定滴眼液及其制備方法，通過玻璃酸鈉的物理增稠和保濕潤滑作用，延長了藥物在眼表的停留時間，而且藥物不易流入口和鼻腔中，減少了藥物的流失，并避免了鹽酸奧洛他定滴眼液的苦味，提高了病人的依從性，保證了臨床療效。發明內容：

本發明提供一種新的鹽酸奧洛他定滴眼液及其制備方法。 [0013] 本發明所述的滴眼液為：取處方量的鹽酸奧洛他定和相關輔料溶解于注射用水中，將溶脹的玻璃酸鈉水溶液加入到藥液中，攪拌均勻，加水至足量，過濾，分裝，即得。

本發明提供的鹽酸奧洛他定滴眼液主要配方如下：

鹽酸奧洛他定和玻璃酸鈉的重量體積百分比為鹽酸奧洛他定的濃度為O. 02-1%,玻璃酸鈉為0.01-2.0%。

該滴眼液質量穩定，室溫下避光儲存24個月后，外觀、pH值、不溶性微粒、含量、分降解產物等觀察指標均無明顯變化，說明產品在室溫條件下存儲是穩定可靠的。

具體實施方法：

處方：鹽酸奧洛他定1.0g

玻璃酸鈉1.0g

相關輔料 適量

注射用水 加至1000ml

制法：

取鹽酸奧洛他定和相關輔料分別溶解于適量的注射用水中。

取處方量的玻璃酸鈉于注射用水中，在60-70°C條件下不斷攪拌，使其充分溶脹，煮沸，并用微孔濾膜趁熱過濾。

將過濾好的玻璃酸鈉溶液緩緩加入鹽酸奧洛他定溶液中，邊加邊攪拌均勻，添加注射用水至足量，過濾，得澄清溶液，分裝，質量檢測，合格即可。